1 部分重编程:在动物体内表达山中因子,始于2016年,2024年,野生型小鼠中位寿命仅延长12% ,还不如小分子抗衰老药。原因是端粒没有延长或略有缩短。可以说这条路宣布失败。
2 清除衰老细胞:用药物杀死衰老细胞,始于2011年,2024年,观察到表观遗传年龄显著增加,同时端粒长度显著缩短[https://doi.org/10.18632/aging.205581]。原因是清除衰老细胞会刺激年轻细胞分裂,从而透支有限的细胞分裂次数。这条路宣布失败。
3 抗炎:能增加NAD+的抗衰老药NR能抑制炎症,经最权威的美国国家国家衰老研究所测试发现,NR反而使小鼠寿命缩短3%。巨噬细胞迁移抑制因子拮抗剂(MIF098)可以帮助巨噬细胞转移,降低机体内的慢性炎症,经美国国家衰老研究所测试发现MIF098也不能延长小鼠寿命。这条路宣布失败。
4 提高自噬:提高自噬会加速小鼠卵巢衰老[Li, F., Zhu, J., Liu, J., et al. (2024). Targeting Estrogen Receptor Beta Ameliorates Diminished Ovarian Reserve via Suppression of the FOXO3a/Autophagy Pathway. Aging and Disease.]。氯喹能抑制自噬,反而使中位数寿命提高6%。这条路宣布失败。
5 保持蛋白质稳态:替普瑞酮(GGA)对哺乳动物组织中的热休克蛋白表达有诱导作用,保证蛋白质能正确折叠,但经最权威的美国国家衰老研究所测试GGA并不能延长小鼠寿命。这条路宣布失败。
6 打干细胞:来自异体的脐带胎盘等和来自自体的iPS细胞分化的干细胞,一周后会被免疫清除掉。来自体的干细胞和自体一样老。这条路宣布失败。
7 二甲双胍和雷帕霉素:2024年,一项关于各种药物与人类寿命之间关系的大规模人群研究发现二甲双胍对人类的寿命没延长作用[https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.03.08.24303967v1]。2024年,威斯康星州美国老龄协会公布了雷帕霉素对60只狨猴进行长达十年的延寿实验,发现狨猴中位寿命延长15%。该实验采取每天 1 毫克/千克,这是一个相当高的剂量,仅用于实验动物,因为实验的狨猴是生活在无病原体的环境中,而且狨猴本身不易患上癌症。而人类生活在接触各种病原体中,又容易患癌,不能超大剂量服用,因此对人类延寿效果可能不明显,甚至会缩短寿命。小分子这条路宣布失败。
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