我们之所以会慢慢的变老,是因为细胞分裂次数不但是有限的,而且每分裂一次都会衰老一些,称“复制性衰老”。
组成个体所有的体细胞分为功能细胞和成体干细胞,功能细胞和成体干细胞都会因为各种原因而不断的损耗掉,但这些损耗掉的细胞都可以由成体干细胞通过细胞增殖和细胞分化来补充上去。因此,如果成体干细胞不会发生复制性衰老。那么,由DNA损伤、细胞毒性化合物和癌基诱导等等因素导致的细胞衰老而损耗掉的干细胞和功能细胞,都可以由干细胞通过自我复制和细胞分化补充上去,也就是说,如果成体干细胞不会发生复制性衰老,个体就能青春永驻。然而,所有成体干细胞的分裂次数都是有限的,而且每分裂一次都会衰老一些,因此,我们是慢慢的变老的,而不是一直保持着年轻状态,直到有一天突然死亡。而抗氧化、抗炎、清除衰老细胞、增强自噬、部分重编程和热量限制等等的方法,既不能阻止衰老,也不能逆转衰老,顶多只能小幅度的延缓衰老。例如,自噬只是为了降解掉细胞中积累的突变的线粒体和失去作活性的蛋白质等各种大分子,而不能倒拨控制细胞分裂次数的时钟。
那么,导致细胞复制性衰老的根本原因是什么?
原来,细胞每分裂一次,肿瘤抑制蛋白P53的水平就会升高一些,而且用抗体持续抑制P53,细胞就会无限分裂,因此,P53是细胞复制性衰老的主控因子。P53主要结合在45S rDNA和端粒DNA上,因此,随着端粒DNA阵列或/和rDNA陈列的逐渐缩短,P53水平就会越来越高,从而导致细胞衰老和周期停滞。
某些不分裂的终末细胞,rDNA陈列也会逐渐缩短,因此,非分裂性和分裂性的细胞的衰老机制是一样的。-原创:黄必录
参考文献:黄必录,细胞衰老的端粒DNA和核糖体DNA共调控假说
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