在《Science重磅！揭开衰老之谜背后的关键机制》这篇论文[1]，说同一基因的酿酒酵母在同一环境表现两种衰老模式与不同的细胞器故障有关：模式1核仁衰退，核仁rDNA丧失沉默而高表达，但线粒体正常。模式2线粒体衰退，但核仁正常。

笔者认为，模式1端粒没缩短或缩短少，但rDNA缩短太多，端粒没缩短导致sir2不足，使rDNA丧失沉默高表达。而rDNA高表达要消耗占80％能量ATP，所以线粒体只能保持不变以，但染色体上的总蛋白合成肯定下降，因为ATP都用于rDNA转录了，反而合成蛋白质缺乏ATP。模式2端粒缩短，但rDNA缩短少或没缩短，端粒缩短会释放sir2和sir4，其中sir2沉默rDNA，sir4沉默线粒体，所以核仁不变，但线粒体衰退，但染色体上的总蛋白合成肯定下降。所以模式1和2的共同之处是总蛋白质合成下降。

综上所述笔者认为，模式1和模式2都是细胞核问题，而与线粒体无关。证明方法：模式2换上正常的线粒体，如果正常的线粒体也会衰退，就可以确定模式1和模式2都是细胞核出了问题。

原创：黄必录

【参考文献】

[1]Yang Li，et al.A programmable fate decision landscape underlies single-cell aging in yeast[J].Science，2020，369（6501）：325-329.

DOI: 10.1126/science.aax9552

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