xiaokeshengming的个人博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/xiaokeshengming

博文

《自然》重磅!迟洪波团队发现肿瘤内调节性T细胞功能调控的新机制

已有 951 次阅读 2021-2-25 09:33 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

调节性T细胞(Treg)是一群特殊的具有免疫抑制功能的T细胞亚群。Treg细胞能够抑制免疫系统,避免其攻击机体自身组织,从而预防自身免疫性疾病(如红斑狼疮和类风湿性关节炎)的发生。但是在肿瘤形成过程中,Treg细胞也能够保护肿瘤组织免受免疫系统的清除, 所以可以促进肿瘤生长。癌症的免疫治疗旨在应用药物触发机体免疫系统来治疗疾病,靶向Treg细胞进行癌症治疗现已成为研究热点。



美国圣犹达儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)迟洪波教授指导的研究团队发现,Treg细胞能通过启动一种独特的机制保护肿瘤细胞(包括黑色素瘤,乳腺癌和头颈癌)免受免疫系统的攻击。这个关键的开关就是转录因子家族: 固醇调节元件结合蛋白(SREBP)。


北京时间2021年2月25日凌晨0时,这一工作在Nature杂志在线发表。


11.jpg



研究发现,特异性阻断Treg细胞的SREBP通路,能够在不引起自身免疫反应的情况下快速清除小鼠的癌细胞,包括黑色素瘤和结肠腺癌,并且可以降低肿瘤在已荷瘤小鼠体内的生长。令人惊奇的是,此机制不影响肿瘤组织外的Treg细胞的增殖和功能,因此可以限制靶向Treg细胞所带来的免疫相关的毒性(如诱发自身免疫性疾病)。

 

PD-1是一个免疫检查点靶点,它通过抑制免疫应答来保护肿瘤。单纯的抗PD-1治疗对黑色素瘤效果有限,但是阻断Treg细胞的SREBP通路使小鼠对抗PD-1治疗变得敏感,产生了潜在的抗肿瘤效果。

 

12.jpg

SREBP蛋白和免疫代谢途径活化肿瘤内调节性T细胞的功能示意图。

 

深入的机制研究表明SREBP在肿瘤Treg细胞中激活两种脂代谢通路, 包括脂肪酸合成和甲羟戊酸(mevalonate)代谢途径。一方面, 脂肪酸合酶FASN介导的脂肪酸合成通路促进瘤内Treg细胞的功能成熟,从而促进肿瘤生长。


另一方面, 甲羟戊酸代谢介导的蛋白质香叶酰香叶酰化(Geranylgeranylation) 可以增强肿瘤Treg细胞的PD-1基因表达,而阻断PD-1信号或是SREBP通路导致肿瘤Treg细胞内PI3K活化和IFN-γ表达的失调以及免疫抑制功能下降。


该研究描绘了环境特异性的Treg细胞活化的机制,并为发现新的癌症免疫治疗的药物提供了新思路。


相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41586-021-03235-6





https://wap.sciencenet.cn/blog-3423233-1273764.html

上一篇:气候变暖让土壤微生物变强了!研究者:别太乐观
下一篇:2天2篇顶刊!迟洪波团队揭示调节CD8+T细胞命运决定的关键代谢通路

0

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (0 个评论)

数据加载中...
扫一扫,分享此博文

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2021-5-17 00:33

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部