近日，深圳职业技术大学孙海燕教授团队联合南京大学孙洋教授团队，在Acta Materia Medica上发表了题为"EGCG inhibits ferroptosis to ameliorate APAP-induced liver injury via suppressing NEDD8 and stabilizing HUWE1 in vivo and in vitro"的研究论文。
对乙酰氨基酚（APAP）是一种广泛应用于临床的解热镇痛药物。APAP在体内主要通过生成N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）进行代谢清除，然而，当摄入过量时，NAPQI会在肝脏中蓄积，引发肝毒性。长期或大剂量使用APAP常导致严重的不良反应，尤以肝损伤或坏死最为突出。尽管N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为主要解毒剂被广泛使用，但其治疗时间窗狭窄，效果仅限于肝损伤早期，且不良反应频发，因此迫切需要探索新的替代疗法以缓解APAP诱导的肝损伤。
本研究揭示了绿茶中主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在药物性肝损伤中的保护作用及其机制，即EGCG通过抑制NEDD8从而稳定关键的E3泛素连接酶HUWE1，HUWE1结合并降解对细胞铁摄取至关重要的蛋白TFR1，进而抑制铁死亡，缓解APAP引起的肝损伤，这一发现突显了EGCG在通过调控HUWE1和铁死亡减轻药物性肝损伤方面的治疗潜力。
图1 EGCG通过抑制肝细胞中的铁死亡来减轻对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。
作为茶多酚的主要成分，EGCG已被报道在肝损伤和纤维化等多种疾病中展现出保护作用，但其改善药物性肝损伤的具体机制尚不明确。本研究首先利用动物模型，证实了EGCG对药物性肝损伤的保护作用。通过DIA蛋白质组学分析，发现肝损伤组织样本中HUWE1下调，而EGCG干预可显著增加HUWE1的表达。进一步采用热蛋白质组学分析技术，证实了EGCG通过与NEDD8结合，从而稳定HUWE1。在HUWE1参与肝脏保护的过程中，通过降解TFR1，最终抑制了肝脏细胞的铁死亡进程。这一研究为药物性肝损伤的临床治疗和预防提供了一种安全有效的策略。此外，本研究还为对乙酰氨基酚在临床实践中的安全使用或联合用药提供了新的管理方法。
通讯作者介绍
孙海燕 教授
深圳职业技术大学教授，博士生导师。担任广东省高校海洋药物产教融合创新平台负责人、深圳职业技术大学-海普瑞生物医药研究院院长、广东省药理学会理事、广东省药理学会治疗药物监测研究专业委员会常务委员、广东省药理学会药物代谢专业委员会常务委员。主要从事天然产物（植物化学物、益生菌等）的药理活性成分发现与作用机制相关研究。主持各级科研项目21项，在包括Acta Pharmaceutica Sinica B，Biochemical Journal 等国内外期刊上发表论文60余篇（第一/通讯作者）。
孙洋 教授
南京大学药理学教授、博导，国家优青。现为南京大学生物技术与药学系主任、医药生物技术全国重点实验室PI。长期从事炎症性疾病的病理机制与药物调控研究。担任中国药理学会抗炎免疫药理专委会副主任委员以及首届青年委员会主任委员、NSFC医学部学科评议组专家、APSB执行副主编、国际免疫药理学期刊International Immunopharmacology共同主编。以通讯作者（含共同）发表Nat Aging、Nat Commun（3篇）、EMBO Mol Med、Arthritis Rheumatol、J Immunother Cancer（2篇）、STTT（2篇）、Adv Sci、Life Med等论文90余篇（7篇封面文章，4篇高被引，1篇热点论文，33篇大于10）。主持NSFC基金9项和国家重点研发计划课题1项。曾获教育部自然科学奖一等奖2项（排名第2和3）、中国药理学会施维雅青年药理学家奖、江苏省优秀科技工作者称号以及南京大学“我最喜爱的研究生生涯导师”称号。
引用本文：Ouyang ZJ, Zhang T, Liu MT et al. EGCG inhibits ferroptosis to ameliorate APAP-induced liver injury by suppressing NEDD8 and stabilizing HUWE1 in vivo and in vitro. Acta Materia Medica. 2025. Vol. 4(2):207-215. DOI: 10.15212/AMM-2024-0087
原文链接：
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