近日，中国医学科学院药物研究所刘玉玲、王洪亮教授研究团队在Acta Materia Medica上发表了题为“Drug-like properties of serial phenanthroindolizidine alkaloid compounds: ADMET characteristic prediction and validation（菲并吲哚里西丁类生物碱的成药性研究：ADMET性质预测与验证）”的研究论文（https://doi.org/10.15212/AMM-2024-0005），该研究对一类具有明确的口服抗原位神经胶质瘤活性的菲并吲哚里西丁类化合物（phenanthroindolizidine alkaloid，PA, 图1）的ADMET特征进行了预测与验证。
图1 菲并吲哚里西丁类化合物母核结构
结果表明：应用ADMET PredictorTM软件获得的预测结果（图2）与实际测定值相一致，具有准确、快速、绿色的特点，对加快药品研发质量与速度具有现实意义。该类化合物的理化与生物学性质表明，其分子量小，可在酸性环境中解离，水溶性较低，肠粘膜渗透性适中，属于BCS IV类药物，绝对生物利用率较低。但其具有很强的亲脂性，易于通过BBB，且在脑中分布浓度高于血浆（图3），因此部分化合物口服后对原位神经胶质瘤有较好抑制效果。研究也提示了，菲并吲哚里西丁类化合物成药性有进一步优化的可能，特别是药物递送系统有深入设计与研究的空间，可为神经胶质瘤临床治疗带来新的契机。
图2 44个菲并吲哚里西丁类化合物ADMET性质预测结果
图3 菲并吲哚里西丁类化合物CAT3口服10 mg/kg后血-脑组织分布
引用本文：Wang HL, Hu JP, Ji M, Wang RB, Jin J, Ye J, Zhang HJ, Li L, Wang RY, Yang YF, Gao Y, Xia XJ, Xu XQ, Gao LL, Liu YL. Drug-like properties of serial phenanthroindolizidine alkaloid compounds: ADMET characteristic prediction and validation. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3(1): 88-104. DOI: 10.15212/AMM-2024-0005
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0005
作者团队介绍
研究团队基于临床需求与问题导向，针对“创新药物研发”以及“药物新型递送系统发展”，重点聚焦以下研究方向：
（1） 代谢性疾病及抗衰老“天然药物”研发
（2）糖脂代谢调控机理探索及其靶向递送系统设计
（3） 基于肿瘤靶向治疗的脂质纳米载体递送系统设计与研发
（4） 基于免疫靶向治疗的纳米制剂设计与研发
（5） 蛋白多肽类粘膜给药递送系统研究
（6） 功能性纳米载体构建及雾化吸入递送系统研究
（7） 缓控释制剂及经皮递送系统研究
（8） 分子掩矫味关键技术研究
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