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Zenocutuzumab (泽诺库单抗)是一种人源化、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)增强型双特异性 IgG1k 抗体药物,可同时靶向生长因子受体 HER2 和 HER3,从而阻断 HER2/3 与其配体神经调节蛋白1(NRG1)或 NRG1 融合蛋白结合引起的信号转导。NRG1 基因融合能激活HER家族相关信号通路,促使癌细胞增殖、生存与转移 。Zenocutuzumab 能通过与HER受体相互作用,阻止配体与受体结合,中断下游信号传递,使癌细胞无法获取生长增殖信号,和诱导其凋亡。该抗体药物可用于治疗携带 NRG1 基因融合的实体瘤(NRG1 + 癌症),通常这些患者对常规全身治疗的反应很差。FDA已加速批准 Zenocutuzumab(Bizengri)作为静脉输液治疗那些在先前的全身治疗中或治疗后仍出现疾病进展的晚期、不可切除或转移性 非小细胞肺癌(NSCLC)或胰腺癌,这些患者的肿瘤携带神经调节蛋白 1(NRG1)的基因融合变异。目前Zenocutuzumab是唯一获批的针对携带NRG1基因融合变异的难治性癌症的双特异性抗体药物疗法。
一项多中心开放标签临床研究(eNRGy)中,包括64个NSCLC患者,30个胰腺癌患者。经Zenocutuzumab治疗,约33%的NSCLC患者病情获得缓解;40% 的胰腺癌患者病情得到缓解。NSCLC患者病情缓解的平均时间是 7.4 个月,胰腺癌患者病情缓解时间在 3.7 到 16.6 个月之间。用药后出现了一些不良反应包括:至少10%患者出现腹泻、肌肉或骨疼、乏力、恶心、输液时不舒服、呼吸费力、皮疹、便秘、呕吐、腹疼、水肿等情况;其他较严重者至少10%的患者出现3或4 级实验室指标异常,如:γ-谷氨酰转移酶升高,血红蛋白、钠和血小板数量下降。这种药的使用说明里,特别提醒了有可能存在对胚胎-胎儿毒性的风险。推荐的用药剂量是每两周750毫克,持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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GMT+8, 2025-1-22 21:37
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