在治疗胰腺癌方面，已有很多尝试使用免疫疗法来改善疗效，但效果都不理想。目前的临床试验主要集中在转移性胰腺癌中，将免疫检查点抑制剂（ICI）与化疗联合使用，但免疫疗法是否能在手术前的新辅助治疗阶段起作用，仍然并不明确。
2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，加州大学洛杉矶分校的肿瘤医生报告有关ICI在新辅助治疗中的作用。这是一项小型单臂临床试验研究，包括28名边缘可切除胰腺癌患者（borderline resectable pancreatic cancer）（胰腺癌在位置上可能会涉及到一些关键结构或器官，但仍然有可能通过手术切除），也意味着肿瘤可能有一定程度的血管累及。临床上，大约有20%是边缘可切除胰腺癌患者。
本组接受新辅助治疗的患者，每4周静脉注射480毫克nivolumab（纳武单抗），并在28天的治疗周期的第1天和第15天接受mFOLFIRINOX的化疗（奥沙利铂、伊立替康、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶）。经过3个周期治疗后，如果患者的病灶可切除，则继续手术治疗；如果不可切除，则再继续治疗3个月。总体治疗周期的中位数为5.5个周期，几乎所有患者都至少完成了3个周期的治疗。总体而言，22例接受了手术的患者中，19例（86%）对纳武单抗加化疗的新辅助治疗显示出病理学反应，其中包括两例完全缓解、两例接近完全缓解和15例部分缓解。这意味着患者对新辅助治疗有较好的反应，可能会对手术和进一步治疗的效果产生积极影响。
在接受手术的患者中，有21人进行了R0切除（手术边缘无残留瘤细胞情况下的完全肿瘤切除术），意味着手术边缘为阴性，没有残留肿瘤。这是关键因素，因为R0切除预测患者有更长的生存期，应该尽一切努力实现这个结果。剩下的1个患者进行了R1切除（指手术切除后，在手术边缘或切缘发现残留的肿瘤或癌细胞。表明手术没能完全切除肿瘤，可能需要额外治疗措施来控制或消除残留癌细胞）。
所有患者的中位数无进展生存期为 21.9 个月，22例接受切除手术患者的中位数无进展生存期为27.3个月。所有患者的中位数总生存期为34.6个月，手术患者的中位数总生存期为44个月。总体而言，82%的患者在12个月时仍存活，77%的患者在18个月时仍存活。这项研究的结果，尤其是手术组的结果，与目前接受标准新辅助治疗方案—（mFOLFIRINOX不包括免疫治疗）的边缘可切除胰腺癌患者的治疗结果形成了明显对比，本组患者的中位数总生存期仅为29.8个月。
在新辅助治疗中加入纳武单抗，并未增加副作用。一半以上的患者出现了3级或更严重的不良反应，但都与mFOLFIRINOX化疗有关。患者没有出现严重的手术并发症，包括2级或2级以上的瘘管。对于在新辅助治疗中加入ICI等免疫疗法需要更深入的研究，包括边缘可切除胰腺癌和局部晚期疾病，基于胰腺癌这种恶性程度高和预后不好的癌症，的确非常需要在治疗上进行改进。胰腺癌需要所有新技术和新疗法的帮助，尤其是免疫疗法。
至于为什么添加纳武单抗似乎能改善疗效？一些研究指标显示这种联合新辅助疗法，使患者3级淋巴结结构、浆细胞和CD4+ T细胞都有增加，表明免疫疗法对免疫系统产生了积极影响。但胰腺癌免疫治疗的作用机理仍有待进一步的研究。
CT031 - A pilot clinical trial of neoadjuvant modified FOLFIRINOX plus nivolumab in borderline resectable pancreas cancer. AACR Annual Meeting 2024
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