固有淋巴样细胞家族（innate lymphoid cell family，ILCs）是由自然杀伤细胞（Nature killer cell, NK）、ILC1、ILC2 和 ILC3 组成，它们参与对病毒、细菌、寄生虫和癌细胞的免疫反应。固有淋巴样细胞家族亚群ILC1、ILC2 和 ILC3 大多驻留在组织中，并受其驻留器官的影响。ILCs表现有多重生物学效应，驱动看似相互矛盾的反应：如组织修复，对过敏原的免疫病理反应，以及促进或抑制肿瘤发生等。目前对非NK的ILCs研究尚少，已有的研究显示，ILCs在癌症中的表现了多效应行为，并不必定是具有固定的促进肿瘤生长的特性，相反也有证据显示能被用来驱动抗肿瘤的免疫反应。对ILCs有了这样的了解，就可以去思考如何利用ILCs，将其作为肿瘤免疫疗法的靶点或工具，进而开辟免疫治疗的新途径。 

ILCs家族中包括3类ILCs亚群：ILC1（Type 1 innate lymphoid cells）；ILC2（Type 2 innate lymphoid cells）和ILC3（Type 3 innate lymphoid cells），这三种不同类型的固有淋巴细胞。在发育和功能上有一些显著的差异。总之，ILC1、ILC2和ILC3在定位、转录因子表达和功能上存在明显的差异，起到不同类型的免疫调节作用。 

ILC1主要见于体表和黏膜内的组织，在免疫应答中扮演着重要的天然杀伤细胞的角色。ILC1主要表达T-BET转录因子，通过产生干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF-α）等促炎细胞因子来参与对病毒感染和肿瘤的防御。IFN-γ可以增强免疫细胞的杀伤能力，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，并引发细胞凋亡。TNF-α则具有直接杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤血管生成的作用。ILC1水平的增加和功能增强与某些肿瘤类型（如结直肠癌、胃癌和肺癌）的预后改善相关。 

ILC2主要定位于黏膜内组织，如肺、肠道和皮肤，表达GATA3转录因子，通过释放促炎细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-9、IL-13）来调节过敏反应和寄生虫感染。ILC2的抗癌作用尚不完全清楚，有些研究认为ILC2可能与肿瘤的免疫耐受和肿瘤相关的炎症反应调节有关，一些研究发现，在特定的实验条件下，ILC2可通过产生IL-13和IL-5等细胞因子来促进肿瘤生长和血管生成。然而，也有其他研究显示ILC2在某些恶性肿瘤（如肺癌、乳腺癌和结直肠癌）中，具有抑制肿瘤生长和发挥抗肿瘤免疫反应的作用，因此认为ILC2的具体功能与肿瘤类型和微环境密切相关。 

ILC3除了分布在黏膜内组织外，还广泛存在于淋巴结和其他组织中。主要表达RORγt和AHR转录因子，并通过产生IL-17和IL-22等促炎因子来调节黏膜免疫应答和组织修复。ILC3对癌症的作用也主要是通过IL-17和IL-22等促炎因子来参抗肿瘤免疫反应的。IL-17可以激活炎症反应和增强免疫细胞的杀伤能力来抑制肿瘤生长和扩散。IL-22则参与调节黏膜免疫应答和组织修复，在某些情况下可能对肿瘤生长具有保护作用。ILC3的水平增加和功能增强与某些癌症类型（如结直肠癌和肝癌）的预后改善相关。 

目前已经能够成功地分离和在体外培养扩增ILC2和ILC3细胞。ILC2细胞的培养条件通常包括添加特定生长因子（如IL-2、IL-7和IL-33）和适当的细胞培养基。ILC3细胞的培养条件通常需要添加生长因子（如IL-2、IL-7和IL-23）和适当的细胞培养基。研究ILC2在过继性肿瘤免疫治疗作用的工作相对较少。研究ILC2免疫治疗潜力是近年来才开始受到关注。对于ILC2在过继性肿瘤免疫治疗中的确切作用和机制仍需深入研究与探索。 

      一项新的研究表明（Therapeutic application of human type 2 innate lymphoid cells via induction of granzyme B-mediated tumor cell death.  Cell.  Jan 2024)，人类的2型固有淋巴细胞（ILC2s）能够分泌颗粒酶B (Granzyme-B，GZMB）并通过焦亡/凋亡途径（Pyroptosis/Apoptosis）直接攻击和杀死肿瘤细胞；现有方法可以实现有效和可靠地在体外培养扩增ILC2s细胞；通过单细胞RNA测序技术验证扩增出来的细胞确实为人类ILC2s细胞；通过输入体外扩增的ILC2s能在小鼠肿瘤模型中抑制肿瘤的生长和进展；作者认为实现ILC2s的体外扩增，使得将ILC2s细胞应用于癌症过继性免疫治疗成为可能。 

      文章中好像没能展示ILC2细胞是如何区分正常细胞和肿瘤细胞的。此外，尽管体外和动物实验显示了对肿瘤细胞的显著杀伤和抑制作用，能否在病人身上上发挥作用还需要临床试验加以验证。