胚系基因变异（germline genetic mutations）检测可以帮助确认携带这些突变的个体是否有遗传性癌症的风险，尤其是对于那些家族中已知存在有癌症的人来说更加重要。若检测结果为阳性，意味着某个个体有可能患上遗传性癌症的风险。在此基础上，他们就可以接受更频繁的筛查和预防措施，或者进行早期的监测和早期治疗。此外，家族成员也可以接受相应的检测，了解每个近亲个人患有癌症的风险，从而采取预防措施来减少患病风险或提早发现癌症并进行治疗。癌症的早期发现和早期治疗往往有更好的疗效。因此，胚系基因变异检测对于癌症的预防和治疗具有重要的意义。

         一项大样本的研究对美国两个州130多万人的数据进行分析后发现，很少有新诊断的癌症患者接受胚系基因变异的检测。研究数据来自监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results，SEER）登记。在新诊断为癌症的患者中，只有不到7%的人接受了胚系基因突变的检测，这一比率远远低于相关指南的建议标准，在少数种族和族群中接受检测的比例更低。这项研究在2023年ASCO年会上做了介绍，同时也发表在《JAMA》杂志上。 

          专家建议，需要采用创新的诊疗服务方式，使检测能更容易送达给需要的患者和个人，来解决胚系基因变异检测率过低的问题。包括简化测试前咨询的繁琐程序，更广泛地提供测试后的信息咨询，把遗传顾问加入肿瘤诊所，和采用长期随访的方法跟踪病人的结果和提供专业性指导。这个领域也到了一个需要有创造性解决方案的时候了。 

          临床医生应该向他们的病人推荐这种检测，并向他们提供必要的信息，以便患者对是否接受胚系基因变异检测做出明智的决定。专家们也建议采用新的方法来扩大推广范围，如：使用定点检测、远程咨询，以及在未来使用聊天机器人来回答病人的各种问题等等。 

         以乳腺癌为例，研究表明，近年来胚系基因变异检测的发展似乎已经“停滞不前”。新发现乳腺癌患者的基因检测率略高于20%。专家认为这个比例依然太低，而超过60%罹患癌症的人符合综合癌症网指南的基因检测标准（National Comprehensive Cancer Network guidelines）。检测比例过低的原因，可能是因为没有提供检测服务的资源，没能提供便利有效的遗传咨询服务，或者患者不愿意做基因检测。 

        对新诊断的乳腺癌患者进行基因检测的一个令人信服的理由是，能证明患者是否是PARP（聚[ADP]-核糖聚合酶）抑制剂靶向治疗的候选者，PARP抑制剂对有特定基因突变的癌症患者有明确的疗效，因此，对降低癌症相关的死亡率可能会产生直接的影响。 

        这项研究包括了从2013年1月1日至2019年3月31日期间，报告给加州和乔治亚州SEER登记处的数据：被诊断为癌症，年龄≥20岁的患者。由四个实验室检测和报告了胚系基因测试的结果。结果分类为：致病性（pathogenic）、良性（benign）或不确定意义（VUS， variant of uncertain significance）的基因突变。根据目前的检测和/或管理指南，这些数据归类为与乳腺癌/卵巢癌、胃肠道肿瘤、以及其他遗传性有关的癌症类别。 

       在1,412,388名被诊断为癌症的病人中，1,369,660人符合检测纳入条件。其中女性为51.9%，86.3%受检者的年龄在50岁或以上；患者人群中的61.4%是非西班牙裔白人；根据美国人口普查区（Census tract）标准，49.8%属于中度或高度贫困状态。在总体研究中，有93,052名患者（6.8%）患者进行了胚系基因检测。女性做胚系基因检测的比率为13.9%，高于男性2.2%。20-49岁患者进行过检测的比例为22.1%，50-69岁患者的检测比率为8.2%，而70岁及以上的患者为3.3%。 

         检测的基因数量从2013年的中位数2个，增加到2019年的34个基因。检测出意义不确定基因变异（VUS）的比率增加，比致病性基因变异更多，这种VUS变异在非白人患者中明显增加更多。到2019年，白人患者中VUS变异与致病性基因变异的比率为1.7，而亚裔患者为3.9，黑人患者为3.6，西班牙语裔患者为2.2。大多数与已确诊癌症相关的致病性基因变异，和属于基因测试/管理准则范围内的基因变异，占到了这些变异的67.5%至94.9%。 

         卵巢癌的基因检测率在2013年为28.0％，到2019年上升至54.0％；胰腺癌的检测率在同期内从1.0％增加到19.0％；前列腺癌的检测率从0.1％增加到4.0％。这些检测率的增长可能与PARP抑制剂在这些适应症中使用获批有关。然而，肺癌患者的胚系突变检测率变化不大，从2013年的0.1%到2019年的0.8%，其他癌症的检测率从0.3%到2.0%。结果还显示，在控制了年龄、癌症类型和年份因素之后，接受检测的种族和民族存在差异。在研究期间，8.0%的白人患者接受了基因检测，而亚裔、黑人和西班牙语裔患者各为6.0%，其他族裔患者为5.0%（P < .001）。具体到乳腺癌和卵巢癌方面，白人患者的测试率为31％，亚裔患者为22％，黑人患者为25％，拉丁裔患者为23％（P < .001）。 

        基因变异的检测对癌症的诊疗越来越重要。检测获得的基因突变信息可能会影响到对患者的有效治疗，关系到确定哪种靶向治疗更可能获益。对于可能携带相同基因突变的亲属也会及早地提供帮助，为个体和家族提供更个性化的治疗和处理方案，促进医疗保健的精细化，通过基因检测，在制定更有效的治疗方案的基础上，可以提高治疗成功率和改善患者生活质量。家族成员也能受益于这些测试结果，通过与医生和遗传咨询师的合作，了解如何管控遗传风险和预防疾病。 

       通过进一步重视克服医疗体系和患者互动层面存在的障碍，帮助癌症患者进行癌症易感基因测试，治疗效果将会得到改善，家族中的癌症早期诊断将会实现，最终，癌症相关的死亡率也将得到有效控制。目前，在临床实践中，基因检测发展得很快，检测组合中也包括了越来越多的基因种类。而且测试的成本也正在下降，检测指南也变得更加宽泛。这些都有利于胚系基因变异检测推广和发展。避免由于目前检测率低下而造成的：错失减轻癌症在整体人群中发病风险和负荷的机会。