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[转载]刘平团队合作发现菊糖型果聚糖OJP-W2可通过抑制HSC活化等改善肝纤维化

已有 682 次阅读 2023-12-29 20:45 |个人分类:肝病手记|系统分类:科研笔记|文章来源:转载

资料来源:肝肾同源 Lab,2023-12-29 13:45 发表于上海

肝纤维化是病毒性肝炎、非酒精性肝病、胆汁淤积性肝病等慢性肝病共有的病理变化,主要表现为肝组织内细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度增生与沉积,从而导致肝脏组织结构异常改变,并影响肝脏正常生理功能。其本质是慢性肝病过程中一种可逆的肝组织损伤过度修复反应,肝纤维化的持续存在,伴随正常肝实质细胞的坏死和凋亡,而ECM不断累积,肝实质逐步被ECM形成的瘢痕组织取代,最终形成肝硬化,门静脉高压甚至肝癌,导致肝功能衰竭。由于肝纤维化病理机制复杂,目前尚无疗效明确的化学药物或生物学药物可供临床应用。近三十年的研究和应用实践已经表明,中医药治疗肝病具有良好疗效,尤其在肝纤维化防治领域显示出治疗优势。古典方剂一贯煎(YGJ)在临床中广泛用于治疗多种慢性肝病,并证实YGJ具有突出的抗肝纤维化作用,然而其药效物质与作用机制仍不十分明确,为此前期通过大量实验研究,发现多糖是YGJ抗肝纤维化重要药效物质,结构解析发现YGJ多糖中含有大量果聚糖,而果聚糖主要来源于中药麦冬。

基于以上背景,上海中医药大学附属曙光医院肝肾疾病病证教育部重点实验室刘平团队联合浙江中医药大学药学院吴建军团队,于20231204日在Carbohydrate Polymers杂志在线发表了题为Structural characterization of an inulin neoseries-type fructan from Ophiopogonis Radix and the therapeutic effect on liver fibrosis in vivo的研究论文,报道了从浙产中药麦冬中分离出的均一性菊糖型果聚糖OJP-W2可通过调节TGF-β/SmadsMAPK信号通路抑制HSC活化、肝脏炎症及肝细胞凋亡,从而改善四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型

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中药麦冬具有养阴生津,润肺清心的功效,含有大量的菊糖型果聚糖。菊糖型果聚糖作为一种普遍存在的天然多糖,其对肝纤维化的药效尚不明确。本研究将麦冬经95%乙醇去脂后,水提醇沉获得的粗多糖进一步经阴离子交换柱纯化与Sephacryl S-300 凝胶柱纯化得到均一菊糖型果聚糖OJP-W2,并对其进行抗肝纤维化药效研究。通过分子量测定、单糖组成测定、糖残基连接方式测定和NMR图谱综合分析表明OJP-W2为一类由线性(1-2)连接的β-D-果糖基单元组成,并具有(2-6)连接的β-D-果糖基侧链的新生系列果聚糖(inulin neoseries-type fructan)。

随后研究团队通过CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型在体内实验中评价了OJP-W2抗肝纤维化药效作用,发现OJP-W2具有显著的抗肝纤维化作用,其作用机制涉及调节胶原沉积(抑制α-SMA、COL1A1表达和降低肝脏Hyp含量)和TGF-β/Smads信号通路,减轻肝脏炎症(抑制IL-1β、IL-6、CCL5和F4/80表达)和MAPK信号通路,抑制肝细胞凋亡(调节Bax、Bcl-2、ATF4和Caspase 3表达)。本研究首次揭示了新生系列果聚糖(inulin neoseries-type fructan)的抗肝纤维化药效活性及作用机制,为探索肝纤维化治疗提供了新的多糖结构。

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新生系列果聚糖OJP-W2通过调节肝脏炎症、肝细胞凋亡、TGF-β/SMADsMAPK信号通路来减轻肝损伤并改善肝纤维化

上海中医药大学附属曙光医院肝肾疾病病证教育部重点实验室刘平教授和浙江中医药大学药学院吴建军副教授为本文的共同通讯作者,上海中医药大学附属曙光医院中药制剂实验室刘伟副研究员、2021级博士研究生张霖璋和2023级博士研究生魏霞为本文的共同第一作者,该工作还获得了上海中医药大学王顺春研究员、王长虹研究员及浙江中医药大学秦路平教授团队的帮助,并得到了国家自然科学基金重点项目、上海市科委科技行动计划、中科协青年托举工程、上海市教委晨光计划等项目的资助。



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