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WZ4003是高特异性的NUAK kinase抑制剂,细胞试验中作用于NUAK1和NUAK2的IC50分别为20 nM和100 nM,对其他139个激酶没有显著抑制作用。
在表达野生型NUAK1的HEK-293细胞中,WZ4003 (3–10 μM)显著抑制NUAK1介导的MYPT1磷酸化。此外,WZ4003 (10 μM)抑制MYPT1 Ser445磷酸化以及细胞迁移,入侵和扩散,与在MEFs中基因敲除,或U2OS细胞中抑制NUAK1的的程度类似。[1] WZ4003也对L858R/T790M突变体EGFR表现出高的特异亲和力,同时显著降低含有Ba/F3细胞的T790M 的IC50。[2]
参考文献
[1] Banerjee S, et al. Biochem J. 2014, 457(1), 215-225.
[2] Zhou W, et al. Nature. 2009, 462(7276), 1070-1074.
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