Vonoprazan Fumarate (TAK-438) 结构式

Vonoprazan Fumarate (TAK-438)是一种新型P-CAB(钾离子竞争性酸抑制剂)，可逆抑制H+/K+， ATPase，IC50为19 nM (pH 6.5)，控制胃酸分泌。

体外研究：TAK-438是一种吡咯类衍生物，具有与P-CABs完全不同的化学结构。TAK-438抑制胃部H+, K+-ATPase活性，这种作用存在浓度依赖性。在中性条件下（pH7.5），TAK-438的抑制活性与在弱酸性条件下（pH为6.5）几乎相同。TAK-438不抑制Na+, K+-ATPase活性，即使浓度高于其作用于胃部H+, K+-ATPase活性的IC50值500倍。TAK-438抑制胃部H+, K+-ATPase活性，按K+竞争性的方式，Ki为3 nM。[2]

体内研究：TAK-438抑制基础胃酸分泌，这种作用存在剂量依赖性，ID50值为1.26 mg/kg。TAK-438静脉给药，增加胃部灌注液的pH值，这种作用存在剂量依赖性，增加的pH值在给药后维持5小时。TAK-438按1 mg/kg剂量处理，90分钟后，pH值达到稳定状态，最高pH值为5.9。[2] 此外，TAK-438处理大鼠和狗，有效且更持久地抑制组胺刺激的胃酸分泌。TAK-438通过胃组织的高积累和低清除力，具有显著的抗分泌活性。TAK-438不受胃液分泌状态影响，不像PPIs。[3]

在酸性和中性环境下，TAK-438都可抑制H+, K+-ATPase。

[1] Arikawa Y, et al. J Med Chem, 2012, 55(9), 4446-4456.

[2] Hori Y, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 335(1), 231-238.