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PDE抑制剂Apremilast (CC-10004)的研究进展

已有 2303 次阅读 2015-8-17 09:09 |系统分类:科研笔记| 研究进展, apremilast, PDE抑制剂


Apremilast (CC-10004) 结构式



Apremilast (CC-10004)是一种口服生物有效的PDE4TNF-α抑制剂,IC50分别为74 nM和77 nM。



体外研究:Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞,具有广泛的抗炎活性,抑制TNF-α,IL-12和IL-23的产量,及NK和角质形成细胞的反应。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖诱导的PMN产生,IC50为94 nM。Apremilast 抑制fMLF诱导的PMN CD18 和CD11b表达,IC50分别为390 nM 和 74 nM, 且抑制fMLF诱导的PMN与HUVECs 粘连,IC50 为150 nM。Apremilast 抑制角质形成细胞TNF-α的产生, 通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。[3][4]



体内研究:在有人类微粒体(t1/2>60 min)存在时,Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠,显示Apremilast具有良好的药代动力学,低清除力,适中的容积分布,口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-α抑制大鼠模型,检测Apremilast抑制TNF-α的能力,测定ED50为0.03 mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型,ED50为0.3 mg/kg 到 0.9 mg/kg。[1]




参考文献

[1] Man HW, et al. J Med Chem, 2009,52(6), 1522-1524.

[2] Muller GW, et al. Bioorg Med Chem Lett, 1998,8(19), 2669-2674.

[3] PH Schafer, et al. Br J Pharmacol, 2010, 159(4), 842–855.

[4] Fiona E McCann,et al. Arthritis Res Ther, 2010, 12(3), R107.






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