如果你们给各类学生讲授真核基因转录起始复合体组装和复制复合体组装,请一定要注意拓扑异构酶在转录因子在增强子和启动子部位以及在DNA复制起点Licensing 的关键作用。
因为基因转录起始复合体组装之前,启动子暴露和复制起始序列的选择不只要将组蛋白、DNA(CpG岛)的表观修饰和Remodeller 等对染色质构象的调节,更需要拓扑异构酶I对处于超螺旋状态的双链DNA切开一条链,释放出Wr,这个处理对于基因转录转录因子与增强子和启动子的结合及基因组复制起点发执照(Licensing)十分关键。
众所周知,打开DNA双链进行基因转录和DNA复制的第一步需要反式作用因子(参与基因转录和DNA复制的蛋白因子,参考有关教科书)与DNA特定部位的组装转录和复制复合体,过去总是以DNA解旋酶(MCM2-7)与单链DNA结合作为作为真核复制前复合体(pre-RC)形成的标志,其实对于超螺旋状态下的DNA而言,需要首先改变其拓扑结构,才能容许转录因子和复制的解旋酶与DNA结合,我称这个步骤为转录和DNA转录复合体或复制复合体前体的前体的组装。这个阶段DNA拓扑结构是限制要件。最新的进展已经开始揭示这个问题。同时,也开始把转录和复制的的模式进行了同一(见附图1、2和3,依次序为1、2和3)。可以作为切入点跟风,促进加速分子生物学的发展。
图1、基因转录(拓扑异构酶和断端结合蛋白Ku70)
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