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科学家如何使肺癌零扩散

诸平

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率和死亡率均占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还会对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟，严禁在公众场合吸烟，并加强城市的环境卫生工作，对于保护健康，降低肺癌发病率定会产生积极作用。目前开展的公共场合戒烟行动就是加强环境卫生的最好例证。

在美国肺癌导致的死亡人数超过紧随其后的三种最常见的癌症(结肠癌、乳腺癌和胰腺癌)死亡人数之合。估计2014年死于肺癌的美国人有159260人, 约占美国癌症死亡人数的27%^[2]。1999年到2012年之间，由于肺癌而死亡人数已经增加了大约3.5%,从152156人增加到157499人。男性死亡的人数已经达到了一个稳定水平,但女性死亡人数仍在上升。2012年,有86740名男士死于肺癌,同时也有70759名女性死于肺癌^[1]。肺癌的年龄调整死亡率是男性(5.61/10000)高于女性(3.64/10000)。黑人死亡率(4.83/10000)高于白人死亡率(4.56/10000)。黑人中男士肺癌年龄调整死亡率远远高于白人男士死亡率,而女性肺癌死亡率黑人和白人差别不大^[1]。

在英国每年有近4.35万肺癌新病例，肺癌是最常见导致死亡的癌症，英国每年因为肺癌而死亡的人数超过3.5万。英国癌症研究中心的资深科学信息管理者内尔·巴里（Nell Barrie）说:“英国因为肺癌而死亡的人数超过所有癌症死亡人数的五分之一，至关重要的是,我们找到有效对付这种疾病的新的治疗方法,来挽救更多的生命。图1是1975～2011年不同性别的肺癌发病率变化^[3]。男性（Males）明显高于女性（Females）。

图1 1975～2011年不同性别的肺癌发病率变化

据英国曼彻斯特大学（The University of Manchester）癌症研究中心2014年12月25日报道，该研究中心的科学家们采取显微图像显示特定蛋白质切断了连接拘束在一起细胞，这对于肺癌细胞的控制可能具有重要意义。图2是正常细胞(左) 照片和细胞集结被毁坏（右）照片的对比。

图3《细胞报告》（Cell Reports）的相关报道

《细胞报告》（Cell Reports）网站2014年12月24日发表的英国曼彻斯特大学安吉利基·马利里（Angeliki Malliri）等人的研究论文，他们已经用显微图像显示特定蛋白质将肺癌细胞中集结在一起的细胞切断分开,这意味着它们可以挣脱和传播。英国曼彻斯特研究所癌症研究中心（Cancer Research UK Manchester Institute）的研究人员发现,集结就是将细胞捆扎在一起——是由一种叫做TIAM1的蛋白质所控制的，当细胞的维护工作出现故障时，这些被捆扎在一起的细胞就会被拆开。健康细胞经常放弃旧的细胞部分,这样他们就可以被分解和再次使用。但是这个循环过程在肺癌细胞内失控,废弃太多的TIAM1集结。针对这种循环过程，通过保持细胞坚定地集结在一起，就可以防止肺癌细胞扩散。英国曼彻斯特大学曼彻斯特研究所研究中心的首席研究员安吉利基·马利里博士说:“这个重要的研究首次表明,通过劫持细胞的循环过程和发送其超速运转，使肺癌细胞与其相邻细胞割断连接，开始蔓延到全身。针对这一缺陷可能有助于阻止肺癌扩散。这样的早期研究对于发现肺癌治疗新方法是至关重要的,总有一天人类可以阻止癌症扩散——这可能就是一种游戏变换器。重要的是我们找到早期诊断肺癌的方法,早发现，早治疗则更容易获得成功，而且癌症不易转移。”

曼彻斯特大学包括曼彻斯特研究所英国癌症研究中心（Cancer Research UK Manchester Institute）、英国癌症研究（Cancer Research UK）和克里斯蒂NHS信托基金会（The Christie NHS Foundation Trust）形成了曼彻斯特癌症研究中心,允许医生和科学家紧密合作将科学进步尽快变转化为实用技术，应用于临床，使患者早日受益。

更多信息请浏览：Lynsey Vaughan, Chong-TeikTan, Anna Chapman, Daisuke Nonaka, Natalie A. Mack, Duncan Smith, RichardBooton, Adam F.L. Hurlstone, Angeliki Malliri. HUWE1 Ubiquitylates and Degrades the RAC Activator TIAM1 Promoting Cell-Cell Adhesion Disassembly, Migration, and Invasion. Cell Reports, 2014; DOI: 10.1016/j.celrep.2014.12.012