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“推动放疗的界限”：突破性的癌症治疗进展到临床试验
诸平
Fig. 1 Scientists led by Rice University chemist James Tour have developed a novel targeted nasal delivery method that repurposes amifostine to protect healthy tissue during high-dose radiation treatment for pancreatic cancer. This breakthrough, which bypasses stomach acids by delivering the drug directly to the duodenum, is now advancing into phase 1 and 2 clinical trials with the potential to improve outcomes for pancreatic and other abdominal cancers.
据美国赖斯大学( Rice University )2025年2月5日提供的消息,推动放射治疗的界限：突破性的癌症治疗进展到临床试验(“Pushing the Boundaries of Radiation Treatment”: Breakthrough Cancer Therapy Advances to Clinical Trials)。
一种新的氨磷汀（amifostine）鼻腔给药方法可以在胰腺癌放射治疗期间保护健康组织，潜在地提高生存率并扩大治疗选择。（A new nasal delivery method for amifostine could protect healthy tissue during pancreatic cancer radiation therapy, potentially improving survival and expanding treatment options.）
包括莱斯大学化学家詹姆斯·图尔（James Tour）在内的科学家们开发了一种新方法，可能会彻底改变胰腺癌的治疗方法。胰腺癌是最致命的癌症之一，治疗方法有限。
研究人员介绍了一种针对WR-2721的鼻腔给药方法（nasal delivery method），通常称为氨磷汀，是一种具有放射性的前药，历来通过静脉给药。这一进展目前正在进行1期和2期临床试验，旨在保护健康组织免受辐射损伤，同时改善与该疾病作斗争的患者的预后。
根据美国癌症协会（American Cancer Society）的数据，胰腺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因，每年在美国夺去近5.2万人的生命。它靠近小肠等关键器官，使治疗复杂化，因为高剂量放射治疗经常导致严重的胃肠道毒性。
对于不能通过手术切除肿瘤的胰腺癌患者，治疗选择很少。基于赖斯大学化学教授詹姆斯·图尔的早期研究，以及随后与美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）及Xerient的合作，科学家们正在走上一条充满希望之路。Xerient是一家由美国莱斯大学和MD安德森（MD Anderson）于2019年成立的生物技术初创公司。
詹姆斯·图尔说：“我们正在突破放射治疗的界限，同时保护健康组织。这一突破有望很快帮助那些以前治疗选择有限的患者。”
数十年的努力（Decades in the making）
詹姆斯·图尔在美国国防部高级研究计划局（Defense Advanced Research Projects Agency）的资助下进行了近20年的研究，探索纳米粒子解决核沉降中辐射中毒的方案。随着时间的推移，这项工作激发了氨磷汀的重新用途，氨磷汀最初是在20世纪70年代由沃尔特里德医疗中心（Walter Reed Medical Center）开发的，并得到美国食品和药物管理局（U.S. Food and Drug Administration）的批准，用于静脉注射，以防止放射治疗肿瘤时对周围组织的损害。
虽然静脉注射氨磷汀在放射治疗期间有效地保护健康组织，但其副作用（包括恶心和低血压）限制了其采用。詹姆斯·图尔的研究小组证明，口服给药可以选择性地保护胃肠道免受辐射，同时减少副作用。然而，直接口服给药带来了挑战，因为胃酸在药物到达肠道之前就会降解。
由于资金限制，这一发现的进展停滞不前。在MD安德森，詹姆斯·图尔与退休研究员凯瑟琳•梅森（Kathryn Mason）和已故放射肿瘤学家卡伦谷口（Cullen M. Taniguchi）合作，重新获得了动力。
小鼠模型的临床前研究显示了突破性的结果：口服氨磷汀和模拟放射治疗的小鼠在10天后达到100%的存活率，而未治疗的小鼠则死亡。在胰腺肿瘤模型中，氨磷汀和立体定向全身放疗的结合在小鼠体内的生存时间几乎增加了两倍，如果转化为人类可能是一个巨大的突破，为患者增加了数年的生存时间。
保护十二指肠(Protecting the duodenum)
在这些发现的基础上，Xerient开发了一种新的给药方法，该方法由德克萨斯州癌症预防和研究所(Cancer Prevention and Research Institute of Texas)部分资助，使用经鼻十二指肠管（nasoduodenal tube简称ND Tube）或涂覆口服片剂，绕过胃酸，直接将氨磷汀输送到胃肠道的上部十二指肠。这种有针对性的方法将药物输送到保护健康细胞免受辐射损伤的确切位置，而不会引起全身副作用。
Xerient的联合创始人兼首席执行官盖伊·亚钦（Guy Yachin）说：“在胰腺癌放射治疗期间，十二指肠尤其脆弱。我们的方法保护了这一关键区域，同时使胰腺肿瘤的积极治疗成为可能。”
通过保护十二指肠，Xerient的平台允许对胰腺肿瘤进行安全的高剂量放射治疗，这一选择以前受到胃肠道损伤风险的限制。
根据领先机构的多项研究，高剂量辐射已显示出提高无法切除的胰腺癌患者生存率的希望。
剂量超过45戈瑞（45 Gy, 国际计量辐射剂量的单位制）就会损害胃肠道。然而，科学家们发现，要想有效根除胰腺肿瘤，往往需要更高的剂量。
盖伊·亚钦说：“理论上，高剂量辐射一直是一种选择，但我们缺乏保护周围健康组织的工具。这项创新可能最终使这一选择成为现实。”
加快临床开发（Accelerating clinical development）
在获得FDA批准后，研究团队计划开展1期和2期临床试验，以评估ND管(ND tube)给药方法的安全性和有效性，以确保药物精确给药到十二指肠，加快其临床转化。
盖伊·亚钦说：“鼻胃给药系统有几个优点，包括精确的给药和激活，减少闲置的放射机时间。”他补充说，为了将来的使用和其他适应症，Xerient也在开发一种口服药丸，以提高患者使用的便利性。
除了胰腺癌（pancreatic cancer），氨磷汀还可以用于其他腹部和盆腔癌症的高剂量放射治疗，包括肝胆肿瘤（hepatobiliary tumors）和转移性腹部疾病（metastatic abdominal diseases）。
詹姆斯·图尔说，它的潜力超出了肿瘤学，包括保护宇航员免受太阳辐射，并在核灾难期间作为紧急辐射防护措施返回原点。
“我们正在重新利用一种已知的药物来解决尚未满足的临床需求。”詹姆斯·图尔说，“这项创新可能会扩展癌症治疗和辐射防护，在其他方法无效的情况下挽救生命。”
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