白藜芦醇及专利文献

诸平

有数据表明白藜芦醇具有帮助许多疾病的潜力。见表4.

表4 白藜芦醇的某些益处

白藜芦醇的健康益处在很大程度上取决于剂量。低剂量服用可能对多种疾病有益，但高剂量实际上会使某些疾病恶化。高剂量白藜芦醇的一种潜在用途是抗击癌症。详见Subhendu Mukherjee等人的研究结果——Subhendu Mukherjee, Jocelyn I. Dudley, Dipak K. Das. Dose-Dependency of Resveratrol in Providing Health Benefits. Dose Response. 2010; 8(4): 478–500. Published online 2010 Mar 18. doi: 10.2203/dose-response.09-015.Mukherjee

详见美国叶史瓦大学（Yeshiva University）、阿尔伯特·爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）分子药理学系和阿尔伯特·爱因斯坦癌症中心（Department of Molecular Pharmacology and the Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College of Medicine）的研究人员对于白藜芦醇治疗作用的临床试验有专门的评论性总结。详见Adi Y. Berman, Rachel A. Motechin, Maia Y. Wiesenfeld, Marina K. Holz. The therapeutic potential of resveratrol: a review of clinical trials. NPJ Precis Oncol. 2017; 1: 35. Published online 2017 Sep 25. doi: 10.1038/s41698-017-0038-6

https://www.biohackerslab.com/reviews/best-resveratrol-supplement/

https://supplementpolice.com/resveratrol/

白藜芦醇是一种非黄酮类多酚化合物，是许多植物受到刺激时产生的一种抗毒素。可在葡萄叶及葡萄皮中合成，是葡萄酒和葡萄汁中的生物活性成分。口服容易吸收，代谢后通过尿液及粪便排出。体外实验及动物实验表明，白藜芦醇有抗氧化、抗炎、抗癌及心血管保护等作用。由于白藜芦醇所具有的特殊的生物活性，人们对它的开发利用日益深入，在食品加工、保健行业以及医药领域都得到了广泛的应用。在保健方面，国内外都有白藜芦醇保健品上市。2010年美国North America公司推出首款名为Nutra Resveratrol 抗衰老的饮料，被称为“世界上功能性最强的饮料”。美国嘉康利（Shaklee）的天然植物萃取液VIVIX中富含白藜芦醇活性成分，具有较强的抵制细胞衰老的功效，被誉为“21 世纪抗老化圣品”。2020年最佳白藜芦醇补充剂，网上也有介绍，详见纯白藜芦醇（Purely Beneficial Resveratrol）、MAAC10反式白藜芦醇（MAAC10 Trans-Resveratrol）、Toniiq反式白藜芦醇补充剂（Toniiq Trans-Resveratrol Supplement）、最纯Vantage白藜芦醇补品（Purest Vantage Resveratrol Supplement）、延寿优化白藜芦醇（Life Extension Optimized Resveratrol）、BulkSupplements白藜芦醇粉（BulkSupplements Resveratrol Powder）、Jarrow Formulas白藜芦醇（Jarrow Formulas Resveratrol）。国内也出现了一些白藜芦醇产品，白藜芦醇已被广泛应用到食品填加剂、饮料和化妆品等各个领域中。

在医药方面，国内的白藜芦醇作为药品上市尚未见报道?，而国外的专利药品很具代表性。John M. Pezzuto等人1999年获得了利用白藜芦醇作为癌症化学预防剂的成分及其应用方法的专利授权之后，有多项关于白藜芦醇的专利，下面列举几项，仅供参考。

John M. Pezzuto, Richard C. Moon, Mei-Shiang Jang. Cancer chemopreventative composition and method. United States Patent number: 6008260，Date of Patent: December 28, 1999.

John M. Pezzuto, Richard C. Moon, Mei-shiang Jang, Aomar Ouali, Shengzhao Lin, Karla Slowing Barillas. Pharmaceutical formulations of resveratrol.United StatesPatent Application 20020173472. Publication Date: November 21, 2002.

John M. Pezzuto, Richard C. Moon, Mei-Shiang Jang, Aomar Ouali, Shengzhao Lin, Karla Slowing Barillas. Pharmaceutical formulations of resveratrol and methods of use thereof. United States Patent number: 6414037. Date of Patent: July 2, 2002 

Toppo Frank等人申请了用反式白藜芦醇治疗血液高胆固醇的专利，通过日常服用50～1000 mg反式白藜芦醇（trans-resveratrol）降低血胆固醇过多的危险，用药形式可以为丸剂、胶囊或经皮贴片。详见：Toppo Frank. Treatment for blood cholesterol with trans-resveratrol.United StatesPatent Application: US19940238214 on 03 May 1994; Publication: 03 May 1994; PAT: US6048903.

Toppo Frank, Toppo Robert. Method for Prevention and Treatment of Alzheimers.CanadaPatent Application: CA20072658632 on 23 Jul 2007, Publication: 23 Jul 2007;PAT: CA2658632.

William Sardi白藜芦醇组合物应用于治疗心脏相关疾病；还有将一种含白藜芦醇的组合物，应用于调节生物活性、改善细胞移植治疗，或改善黄斑变性或营养不良。详见

William Sardi. Resveratrol-Containing Compositions and Methods of Use for Cardiac-Related Diseases. US Patent Publication number: 20140011889; Filed: September 4, 2013; Publication date: January 9, 2014.

William Sardi. Resveratrol-Containing Compositions And Methods Of Use. US Patent Application number: 20120058088，Filed: June 27, 2011；Publication date: March 8, 2012.

Abhay Singh Chauhan等人，将包括树状化合物-白藜芦醇复合物以及药物的组合物，应用于癌症（cancer）、心血管疾病（cardiovascular disease）、心脏衰竭（cardiac failure）、糖尿病（diabetes）、阿尔茨海默氏症（Alzheimer's disease）,帕金森氏症（Parkinson's disease）和其他脑部疾病（brain diseases）、脂肪肝（fatty liver disease）、肥胖（obesity）、白内障（cataracts）、骨质疏松症（osteoporosis）、肌肉萎缩（muscle wasting）、睡眠障碍（sleep disorders）、声创伤（acoustic trauma）、炎症性疾病（inflammatory disease）、牛皮癣（psoriasis）、关节炎（arthritis）、结肠炎（colitis）、老化（aging）、病毒性疾病（viral disease）、生殖疾病（reproductive disease）、皮肤病（skin conditions）等疾病的治疗。详见专利文献Abhay Singh Chauhan, Eric Andrew Newenhouse, Armin Henry Gerhardt. Compositions Comprising A Dendrimer-Resveratrol Complex And Methods For Making And Using The Same.USPatent Publication number: 20160206572; Filed: August 21, 2014; Publication date: July 21, 2016.

由不同数据库检索结果（表1和表2）可以看出，有关橄榄油和白藜芦醇的专利文献之多，以FreePatentsOnline数据库为例，对于橄榄油的研究美国专利最多，其次是日本；对于白藜芦醇的研究美国专利最多，世界专利组织次之。如果按照近20年来专利文献的变化趋势来看，详见表2。

白藜芦醇作为药物开发拥有巨大的潜力。国内外专利文献和已经批准上市的白藜芦醇制剂（包括药品及保健品）已有上千种，其产品的全球使用者也有数亿人。因此有人估计，白藜芦醇制剂的销售在未来将形成巨大的产业，而且其市场前景很被看好。最引人注目的是白藜芦醇在癌症治疗过程中的应用以及保健、抗衰老方面的应用（见表3）。 

表1 Free Patents Online数据库的检索结果

表2 近20年来专利文献的变化（Free Patents Online）

表3 白藜芦醇专利文献分类