分子氢抗肿瘤学习笔记之一

氢的优点使其成为预防和治疗应用中的新型抗氧化剂。氢可渗透到生物膜、胞质溶胶、线粒体和细胞核中，并可溶解在水或盐水中以产生氢水或富含氢的盐水。氢选择性地减少活性氧，但不会干扰细胞信号中的代谢氧化还原反应。与传统抗氧化剂相比，氢是一种小分子，可以很容易地在全身和细胞中消散；因此，它可能是一种安全有效的炎症性疾病和癌症抗氧化剂，因为活性氧通常会引发肿瘤进展。氢治疗可能涉及纠正氧化/抗氧化失衡和抑制炎症介质。

氢气通过将耗尽的CD8+T细胞恢复为活跃的CD8+T细胞（可能通过激活线粒体）来改善癌症患者的预后。线粒体激活剂与尼伐单抗具有协同作用。使用流式细胞术分析CD8+T细胞分化途径中细胞群的耗尽标记物（PD-1和Tim-3）。测量辅酶Q10（CoQ10）的浓度作为线粒体功能的标记。PDT+和CoQ10是Nivolumb可靠的阴性和阳性生物标志物。氢气被建议通过增加CoQ10（线粒体）来降低PDT+，从而提高nivolumab的临床疗效。

广泛的研究揭示了持续氧化应激可导致慢性炎症的机制，而慢性炎症又可介导大多数慢性疾病，包括癌症、糖尿病、心血管疾病、神经疾病和肺部疾病。氧化应激可激活多种转录因子，包括NF-κB、AP-1、p53、HIF-1α、PPAR-γ、β-连环蛋白/Wnt和Nrf2。这些转录因子的激活可导致500多种不同基因的表达，包括生长因子、炎性细胞因子、趋化因子、细胞周期调节分子和抗炎分子。氧化应激如何激活炎症途径，导致正常细胞转化为肿瘤细胞、肿瘤细胞存活、增殖、化学抗性、放射抗性、侵袭、血管生成和干细胞存活是本综述的重点。总的来说，迄今为止的观察表明，氧化应激、慢性炎症和癌症密切相关。

Linus Pauling关注通过合成维生素C的胶原纤维来抑制癌症生长的可能性，他提倡“超级维生素疗法”的想法。如果Linus Paulings提出“超级氢疗法”而不是“超级维生素治疗”，他的医学革命就已经实现了。大量的分子氢清除线粒体内产生的羟基自由基，改善疾病。宿主抗肿瘤的许多因素显著依赖于抗坏血酸的可用性。

饮用富氢水可预防大鼠亚硝三乙酸铁诱导的肾毒性和早期肿瘤促进事件。

多酚可防止小鼠乳腺癌球体的细胞脱落，并在胚胎干细胞培养物中抑制癌细胞侵袭

肿瘤细胞从原发肿瘤脱落后，癌症的预后会恶化，这些细胞逃逸到血流中，并在体内远处形成转移。因此，可以利用抑制原发肿瘤细胞脱落来避免转移和延缓癌症疾病的进展。Gunther等人研究了多酚白藜芦醇、黄芩素、表儿茶素、表没食子儿茶素和多酚60对小鼠乳腺癌细胞系4T1多细胞肿瘤球体的细胞脱落、细胞侵入胚胎干细胞衍生组织、活性氧生成和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。随着肿瘤球体生长的增加，MMP-9的表达上调，细胞从肿瘤球体上分离，形成具有明显活性氧生成的亚球体。在与多酚孵育后，肿瘤生长被阻止，细胞脱落被完全消除。多酚处理减少了ROS的产生，并下调了MMP-9的表达。此外，多酚显著抑制肿瘤细胞侵入胚胎干细胞衍生的血管化组织。研究表明，多酚通过抗氧化能力和下调MMP-9表达抑制细胞脱落和侵袭。

Gunther S, Ruhe C, Derikito MG, Bose G, Sauer H, Wartenberg M. Polyphenols prevent cell shedding from mouse mammary cancer spheroids and inhibit cancer cell invasion in confrontation cultures derived from embryonic stem cells. Cancer Lett. 2007;250:25–35. 

接受放射治疗的癌症患者经常感到疲劳，生活质量受损。放射治疗的许多副作用被认为与放射治疗过程中活性氧生成导致的氧化应激和炎症增加有关。氢可以作为治疗性医用气体使用，具有抗氧化特性，并减少组织中的炎症。氢是一种治疗性医用气体，具有抗氧化特性，可减少组织中的炎症事件。补充氢的饮用液是一种新型的氢气输送方法，易于转化为临床实践，对多种医疗条件都有有益的影响，包括动脉粥样硬化、2型糖尿病、代谢综合征、老年期认知障碍和帕金森病。目前，没有明确的治疗方法来提高接受放疗患者的生活质量。每天饮用溶解氢可能是有益的，并且很容易管理，不会使患者的生活方式复杂化或改变。研究人员假设口服通过镁棒产生的富氢水可以减少接受放射治疗的患者的不良事件。