肝脏疾病中的肠肝轴：治疗的病理生理学基础

肠肝轴是指肠道及其微生物群与肝脏之间的双向互动关系，由饮食、遗传和环境因素产生的信号整合而成。这种相互作用是通过门静脉建立的，门静脉使肠道衍生产品直接运输到肝脏，以及肝脏将胆汁和抗体分泌反馈到肠道的途径。肠粘膜和血管屏障是一种功能和解剖结构，是肠道和肝脏相互作用的场所，限制微生物和毒素的全身传播，同时允许营养物质进入循环并到达肝脏。微生物群落的控制对维持肠肝轴的内环境平衡至关重要，作为这种双向交流的一部分，肝脏塑造了肠道微生物群落。酒精在多个相互关联的水平上破坏肠肝轴，包括肠道微生物组、粘液屏障、上皮屏障和抗菌肽的产生水平，从而增加微生物暴露和肝脏的促炎环境。越来越多的证据表明，微生物衍生代谢产物，如三甲胺、次生胆汁酸、短链脂肪酸和乙醇，在非酒精性脂肪肝的发病机制中起着致病作用。肝硬化本身与肠道微生物群的深刻改变以及肠道屏障（包括上皮、血管和免疫屏障）不同防御水平的损伤有关。肝硬化患者肠道屏障严重紊乱与活菌移位、细菌感染和疾病进展有关。对每种慢性肝病中主要受损的肠-肝轴成分的鉴定为干预提供了可能性。除抗生素外，以肠道为中心的即将到来的治疗包括新一代益生菌、细菌代谢物（益生元）、粪便微生物移植和碳纳米颗粒。FXR激动剂针对肠道和肝脏，目前正在不同的肝脏疾病中进行试验。最后，合成生物药物、针对特定细菌的噬菌体或在肠道和肝脏之间形成物理屏障的疗法提供了新的治疗方法。