维生素A与肠漏和自身免疫性疾病

大量关于肠道-自身免疫轴的文献报道了肠道渗漏与不同的自身免疫疾病的关系，包括T1D、MS、IBD和SLE。由于目前用于控制自身免疫性疾病的免疫抑制药物的副作用以及公众意识的提高，迫切需要更安全的免疫疗法。因此，维甲酸等天然代谢物可能是治疗自身免疫的一种风险较小的方法。在许多自身免疫性疾病中，包括1型糖尿病、多发性硬化症、炎症性肠病和系统性红斑狼疮，都观察到肠漏。有肠漏狼疮小鼠的肠道屏障功能可通过益生菌（如乳酸杆菌）的肠道定植而增强。维甲酸可增加肠道中乳酸杆菌的相对丰度。维甲酸在体外和没有益生菌的情况下也能增强上皮细胞的屏障功能。一般来说，血清视黄醇水平与肠道通透性之间的反比关系表明维生素a代谢物在维持屏障功能方面起着直接作用（Abdelhamid and Luo. 2018.）。

由于类风湿关节炎是一种微环境特异性机制，产生了不同甚至有争议的结果，因此需要更多的研究来阐明其在不同情况下的免疫调节作用。有证据表明维甲酸毒性与几种急性和慢性疾病有关。也有证据表明，维甲酸可对内源性维甲酸自身的产生造成暂时的反馈抑制。许多短期观察结果可能是由于维甲酸的反馈抑制效应而产生的暂时性后果，而长期观察结果实际上可能揭示表明维甲酸在这些自身免疫性疾病中起着因果作用。关于维甲酸、肠道渗漏和自身免疫之间联系的假设相对较弱，需要更多支持性证据。剖析维甲酸在自身免疫性疾病进展的不同阶段中的复杂作用，了解维甲酸受体信号的细胞特异性作用，研究维甲酸与不同微生物群之间的不同相互作用，将有助于我们更好地理解维甲酸导致的免疫调节回路。这可能使我们更接近于控制不同的自身免疫病理。由于类风湿关节炎具有许多免疫调节功能，因此更多地揭示类风湿关节炎-微生物组轴背后的潜在细胞和分子机制是一个非常有趣的探索领域。

来源：

Abdelhamid L and Luo XM. Retinoic Acid, Leaky Gut, and Autoimmune Diseases. Nutrients. 2018 Aug 3;10(8):1016.