硫化氢的抗炎和促炎作用

有许多气态物质可以充当信号分子，但其中最具特征的是一氧化氮、一氧化碳和硫化氢。每一种都在许多生理和病理生理过程中发挥重要作用。这三种气体信号分子在炎症方面的作用有相当大的重叠，这些介质似乎主要作为抗炎物质，促进炎症过程的解决。它们对某些组织也有保护和促进愈合的作用，如胃肠道和肺。在过去的二十年中，新型抗炎和细胞保护药物的开发取得了重大进展，这些药物可以释放一种或多种气体介质（Wallace, et al. 2015.）。

1）硫化氢的致炎作用：与一氧化氮的情况一样，硫化氢可发挥促炎或抗炎作用，这取决于其浓度以及特定的实验模型和设计。高浓度的硫化氢在脂多糖诱导的内毒素血症中观察到硫化氢的促炎作用。硫化氢是由L-半胱氨酸通过包括胱硫醚γ裂解酶在内的几种酶在体内合成的。添加L-半胱氨酸后肝脏和肾脏中的硫化氢生成增加。Li等人研究了硫化氢在内毒素诱导的小鼠炎症中的作用,发现硫化氢在内毒素休克中表现出促炎活性，硫化氢是脂多糖诱导小鼠炎症的新介质。在给与半胱氨酸通过包括胱硫醚γ裂解酶抑制剂后，表现出显著的抗炎活性，肺和肝组织中性粒细胞浸润的标志物髓过氧化物酶的活性降低，并改善肺和肝组织损伤。这项发现为开发治疗这种情况的新药提供了新的途径（Li, et al. 2005.）。

2）硫化氢的抗炎作用：硫化氢在生理浓度下发挥抗炎作用，可以抑制白细胞粘附于血管内皮和白细胞向炎症部位的迁移，在炎症的主要标志之一血管舒张和受损组织的修复中都起着关键作用，还可以减少水肿的形成。硫化氢还可减少促炎细胞因子、趋化因子和酶的产生，并诱导中性粒细胞凋亡和巨噬细胞向抗炎表型转变。在内毒素休克模型中可抑制TNF-α和IL-1β的分泌。

硫化氢还通过下调核转录因子-κB（NF-κB）来降低促炎标志物的表达。由于其作为血管扩张剂的作用及其作为ATP产生基质的能力，它促进组织修复。例如，硫化氢在整个胃肠道产生，有助于维持粘膜完整性。抑制硫化氢合成使组织更容易受到损伤，并损害修复。给予硫化氢供体可以增加对损伤的抵抗力并加速修复。诱导损伤后，胃肠道内硫化氢的合成迅速而显著地增强。这些增加特别发生在组织损伤部位。硫化氢在促进炎症消退和正常组织功能恢复方面也起着重要作用。近年来，硫化氢的这些有益作用为开发新型硫化氢释放药物提供了基础。释放少量硫化氢的非甾体抗炎药是最先进的硫化氢类药物之一。与母体药物不同，这些修饰药物不会对胃肠道造成损伤，也不会干扰先前存在的损伤的愈合。由于这些药物的安全性提高，它们可以在母体药物的毒性通常会限制其使用的情况下使用，例如用于癌症的化学预防（Gemici and Wallace. 2015）。

Wallace等人在“硫化氢的抗炎和细胞保护作用：转化为治疗学”一文中报道，硫化氢是一种多效性介质，对炎症级联反应中的许多元素有影响，并促进炎症和损伤的解决。它也有助于胃肠道的粘膜防御和宿主对感染的防御。大量证据表明硫化氢在保护组织免受损伤、减轻炎症和促进修复方面具有重要作用。越来越多的证据表明，硫化氢可以成功地用于药物开发。硫化氢的合成和降解在炎症和损伤的情况下受到调节，从而促进修复和重建内环境平衡。新型硫化氢释放药物具有增强的抗炎和促恢复作用，同时减少了对许多组织的不良影响。有强有力的证据表明，新的、基于硫化氢的疗法在动物模型中是安全有效的，其中一些正在通过人体试验取得进展。硫化氢供体有望作为几种重要适应症的治疗药物（Wallace, et al. 2015.）。