乳糖不耐症的基因类型

根据目前关于乳糖不耐症遗传背景的理论，有三种基因型，但只有两种成人生理表型：CT和TT基因型个体的乳糖酶持续性和CC基因型个体的乳糖酶不持久性。然而，对来自肠道活检的乳糖酶活性的分析显示了三种不同的活性水平，这表明可能存在一种中间的生理表型。Dzialanski等人进行了一项进行回顾性研究，评估不同基因型在口服乳糖负荷试验中乳糖酶活性和生理症状的生物标志物方面可能存在的差异。他们对487位受试者采用口服乳糖负荷试验。测量呼出气中的氢浓度和血糖。然后，要求受试者提供口腔黏膜样本进行基因分型。有274位受试者回答了问卷（参与率56%）。结果显示，CT基因型患者120分钟呼气中氢含量明显高于TT基因型。两组间血糖水平无显著性差异。报告的症状，除了可能的腹痛，在两组中同样普遍。CT和TT基因型的受试者，迄今被归类为乳糖酶持续型，他们对乳糖摄入的生理反应不同，这表明表型的差异可能具有临床意义（Dzialanski, et al. 2016.）。乳糖酶持续性与乳糖不耐症存在一个中间表型。

二、欧洲人乳糖酶基因类型研究

乳糖酶基因上游的单核苷酸多态性（SNP C/T（-13910））的基因分型用于确定北欧高加索受试者的成人型低乳糖酶/乳糖酶持续性。世界不同国家针对不同人群的研究通过与标准诊断方法在不同人群中的比较，探讨这种基因多态性在临床诊断的的适用性。

1、北欧人的基因型和乳糖不耐症

高水平的乳糖酶活性在一些成年人中可以持续到成年。这种乳糖酶的遗传性持续性主要在北欧裔人群中常见，并归因于一种常染色体显性突变的遗传，该突变可阻止乳糖酶表达的成熟性下降。研究发现了与乳糖酶持续性和非持久性表型密切相关的遗传多态性。通过对与乳糖酶持续性或非持久性相关的基因变异的鉴定，可以通过DNA测序或限制性片段长度多态性分析，从分子水平上检测出对成人低乳症的遗传倾向。Sibley等人指出这种基因检测在临床实践中的作用似乎仅限于排除成人发病的低乳症作为不耐症症状的原因，但仍有待充分界定。应注意对基因检测的适当解释，以避免潜在的有害减少乳品摄入量或误诊为继发乳糖酶缺乏症（Sibley, et al. 2004.）。

Marton等人在检索以乳糖酶遗传学为主题的文献和文献中的个别参考文献，并与乳糖氢呼气试验和乳糖耐受试验进行比较。随机效应模型和固定效应模型分别用于乳糖氢呼气试验和乳糖耐受试验，以95%的置信区间（CI）报告汇总准确度测量的基础上，发表了荟萃分析文章，报告了乳糖氢呼气试验或乳糖耐受试验预测北欧乳糖酶C/T-13910多态性的诊断准确性的研究结果。通过对北欧基因多态性C/T-13910与乳糖氢呼气试验和乳糖耐受性试验进行meta分析，以确定其预测基因/表型关系的能力。他们检查乳糖负荷剂量、儿童的纳入和研究中心的纬度对比较结果的影响。搜索结果显示19项研究：17项研究使用氢呼气试验，5项使用乳糖耐受试验，其中有3项研究包括了氢呼气试验和乳糖耐受实验。氢呼气试验总的敏感性为88%（CI，0.85-0.90），特异性为85%（CI， 82-87%）。通过调整包括儿童、高剂量或低剂量乳糖的研究，以及在一定程度上根据研究地点对异质性进行了探索。乳糖耐受试验的敏感性为94%（90-97%），特异性为90%（84-95%），异质性不显著。他们的结论是两种检测方法的诊断准确率分别反映了群体明确定义时预期的基因/表型（Marton, et al. 2012.）。