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[转载]五味子对脑细胞作用研究二则

已有 941 次阅读 2021-3-28 11:51 |个人分类:医学知识|系统分类:科研笔记|文章来源:转载

五味子对脑细胞作用研究二则

吉林大学的研究人员复制D-半乳糖致衰老小鼠模型探讨五味子总木质素在小鼠脑组织衰老中的作用及其机制。把50只小鼠随机分为对照组、模型组(100mg·kg1·d1)。小剂量(35mg·kg-1·d-1)五味子总木质素组(五味子总木质素-L),中剂量(70mg·kg-1·d-1)五味子总木质素组(五味子总木质素-M),高剂量(140mg·kg-1·d-1)五味子总木质素组(五味子总木质素-H)(n=10)。除对照组外,其余各组均皮下注射D-半乳糖(100mg·kg-1·D-1)10周,建立衰老模型。70五味子总木质素组给予140mg·kg-1·d-1的五味子总木质素治疗10周。采用水迷宫实验测定大鼠的学习记忆能力。采用westernblotting法观察各组小鼠脑组织Bax、Bcl-2、泛素(Ub)、微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达水平。采用免疫组化方法观察小鼠大脑皮层和海马LC3蛋白的表达。结果:在学习记忆实验中,模型组小鼠游泳时间较对照组明显延长(P<0.05)。错误数增加(P<0.05)。与模型组比较,五味子总木质素-L、五味子总木质素-M、五味子总木质素-H组游泳时间缩短(P<0.05)。错误次数减少(P<c0.05)。05). 与对照组比较,Bax表达水平升高(P<0.05)。05). Bcl-2表达水平降低(P<0.05)。05). Ub和LC3-II/LC3-I蛋白表达水平升高(P<0.05)。模型组Bax表达水平较模型组明显降低(P<0.05)。05). Bcl-2表达水平升高(P<0.05)。05). Ub和LC3-II/LC3-I蛋白表达水平降低(P<0.05)。五味子总木质素-L、五味子总木质素-M、五味子总木质素-H组。对照组神经元形态正常,大脑皮层和海马胞浆内未见棕色颗粒,LC3蛋白表达阴性。模型组神经元变性,大脑皮质和海马组织中LC3蛋白阳性细胞增多(P<0.05)。05). 五味子总木质素-L、五味子总木质素-M、五味子总木质素-H组退行性神经元数量减少,LC3蛋白阳性细胞数量减少(P<0.05)。05)。他们的研究表明五味子总木质素能抑制D-半乳糖所致小鼠脑组织衰老。其机制与调节自噬和抑制细胞凋亡有关。

Yu C and Yu C. Effects of Schisandra total lignin on autophagy and apoptosis of mouse brain aging induced by D-galactose. J Jilin University Medicine. 2014 40(6):1210-1215.

 

 

五味子总木脂素对Aβ1-42诱导的小鼠及原代小鼠神经细胞认知功能障碍的改善作用

五味子中木脂素类化合物的研究。据报道具有多种生物活性,在治疗阿尔茨海默病方面具有潜在的应用价值。近几十年来,关于五味子有效木脂素组分改善痴呆模型认知功能的报道很多。为了探讨Aβ1-42诱导五味子总木脂素在细胞和组织中作用机制,沈阳药科大学中药学院探讨五味子总木脂素对Aβ1-42诱导阿尔兹海默病模型认知功能和神经退行性变的影响。结果发现,Aβ1-42诱导的小鼠灌胃五味子总木质素(50和200mg/kg)可显著增加穿梭箱实验中的回避次数和Morris水迷宫实验中靶象限的游泳时间。200mg/kg剂量的五味子总木质素能显著恢复小鼠海马和大脑皮层的总抗氧化能力(T-AOC)活性和丙二醛(MDA)水平。组织病理学检查结果表明,五味子总木质素能明显改善小鼠海马神经退行性变。五味子总木质素(100μM)通过阻断线粒体膜电位(MMP)的下降,改变线粒体凋亡途径中重要调节因子Bcl-2的表达,对Aβ1-42诱导的小鼠原代神经细胞具有保护作用。此外,五味子总木质素还降低了β-分泌酶1(BACE1)的活性,β-分泌酶1是淀粉样前体蛋白(APP)水解的关键蛋白酶,抑制了JKN/p38的表达,JKN/p38参与了小鼠和原代小鼠神经细胞的MAPKs信号通路。综上所述,五味子总木质素可能通过释放氧化应激损伤,抑制BACE1和MAPKs炎症信号通路的表达,对认知功能障碍和神经退行性变具有保护作用。他们的本研究表明,五味子总木脂素在体内和体外均能逆转Aβ1-42引起的认知行为、生化和组织病理学改变。五味子总木质素的这些有益作用可能部分归因于释放氧化应激损伤,抑制BACE1和MAPKs炎症信号通路的表达。他们的发现提示五味子总木质素可能是治疗认知和行为缺陷的一个有价值的辅助手段。

Zhao X, Liu C, Xu M, et al. Total Lignans of Schisandra chinensis Ameliorates Aβ1-42-Induced Neurodegeneration with Cognitive Impairment in Mice and Primary Mouse Neuronal Cells. PLoS One. 2016 Apr 1;11(4):e0152772.




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