自噬及其在大脑中的正常和致病状态

自噬是一个保守的分解代谢过程，将胞浆和胞浆成分传递到溶酶体。它的基本作用是维持细胞内稳态和保护细胞免受各种损伤，包括错误折叠的蛋白质和受损的细胞器。除了这些作用外，大脑中高度特化的细胞还进一步调整了自噬途径，以适应其独特的需要。科学研究的证据表明，自噬途径不仅对神经健康至关重要，而且对发育和神经退行性变过程有直接影响。

自噬溶酶体系统是去除不需要的细胞成分（蛋白质和细胞器）的重要途径。大脑，特别是神经元，对蛋白质组的异常非常敏感，因为改变的蛋白质或受损的细胞器不能被这些细胞中不发生的细胞分裂稀释。大多数神经退行性疾病的特点是未分级的错误折叠蛋白的积累，目前与自噬溶酶体功能障碍有关。

当我们解开自噬途径所扮演的复杂角色时，自噬疗法对神经退行性变的影响，将获得必要的知识来修改这些途径，以保护人脑和治疗神经退行性疾病。

神经退行性疾病中的自噬异常

自噬是维持神经元内环境稳定的关键，其功能紊乱与越来越多的神经退行性疾病直接相关。退行性神经元自噬失败的原因是多种多样的，因为自噬所需的步骤和参与其中的分子角色的特征不同。了解每种疾病的自噬过程中受影响的步骤可以解释这些病理过程中的差异，并且对于基于自噬调节的每种疾病的靶向治疗方法的开发是必不可少的。

神经元自噬在慢性神经退行性变和急性神经疾病中作用不同

自噬是一种降解蛋白质和细胞器的细胞机制。它最初被描述为一个对细胞健康和生存至关重要的生理过程，这就是它在大多数细胞中的作用。然而，它也可以通过触发细胞凋亡或通过独立的“自噬”细胞死亡机制作为细胞死亡的介质。这种二元性在中枢神经系统中很重要，最近研究表明，自噬在神经系统中起不同作用，在某些慢性神经退行性疾病中，激活自噬具有保护作用，但在急性神经疾病如中风和缺氧/缺血损伤中有害。

自噬受损：神经退行性疾病和神经精神疾病之间的联系

蛋白质错误折叠和随后的聚集已被证明是大多数已知痴呆症的主要原因。除神经退行性变外，其中许多表现出行为和思维的深刻变化，从而出现精神症状。在观察到进行性肌阵挛性癫痫和神经退行性疾病具有神经退行性疾病的一些共同特征的基础上，自噬可能是这些疾病中常见的损伤，包括抑郁症和精神分裂症。，现有的和新的治疗这些看似不同的疾病的药物可以分别用于神经退行性疾病或神经精神疾病，其中有些药物可以调节或增强自噬。

自噬与主要的神经退行性疾病的发病机制有关，尽管关于它如何影响这些疾病的概念仍在发展中。自噬曾经被认为主要是一种替代性的细胞死亡途径，现在被广泛认为是健康细胞内一种重要的稳态机制，也是一种重要的细胞保护反应，在面对衰老和疾病相关的代谢挑战时被动员起来。在阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、亨廷顿氏症、肌萎缩侧索硬化症和其他疾病中，自噬不同阶段的损伤导致致病蛋白和受损细胞器的积聚，同时破坏自噬对神经元的关键促生存和抗凋亡作用。在各种神经系统疾病中，缺陷在自噬途径中的位置及其分子基础的差异影响神经元细胞死亡的模式和速度。未来对这些疾病的治疗策略将部分通过了解自噬破坏对神经退行性疾病的多方面影响来指导。