小肠细菌过度生长与小肠真菌过度生长并存

小肠细菌过度生长，特别是慢性小肠细菌过度生长，可能伴有小肠真菌过度生长，或转为真菌过度生长。特别是在使用抗生素后没有注意重建肠道菌群平衡。对治疗效果不佳的小肠细菌过度生长,需要考虑小肠真菌过度生长的可能性。

Jacobs等人对有慢性胃肠道症状且胃肠道检查阴性（内镜检查、血液检查、CAT扫描）且无胃或小肠手术史的患者进行探讨小肠真菌过度生长或小肠细菌过度生长在该人群中的存在的情况。结果显示，在124名患者中，其中19%的患者有小肠真菌过度生长，所有小肠真菌过度生长的患者都有念珠菌生长。19%的患者同时有小肠真菌过度生长和小肠细菌过度生长。25%的患者有小肠细菌过度生长。36例小肠细菌过度生长患者有需氧菌群（肠球菌sp、链球菌sp等），3例小肠细菌过度生长患者有厌氧菌群（拟杆菌sp）。他们还报告小肠真菌过度生长患者的恶心更为普遍和严重，而小肠细菌过度生长患者的腹痛和腹部胀气更为常见。他们的研究揭示在有慢性胃肠道症状的患者会同时存在小肠真菌过度生长和小肠细菌过度生长（Jacobs, et al., 2011.）。他们这项研究的意义提示对顽固性小肠细菌过度生长的患者有可能同时存在小肠真菌过度生长的可能性，在治疗小肠细菌过度生长的同时需要采取针对型的同时治疗细菌和真菌的方法。

2、小肠细菌过度生长和真菌过度生长风险因素

Rao等人报道结肠切除术后易导致小肠细菌和小肠真菌过度生长。他们对50例结肠切除术患者和50例正常人进行了比较。结肠切除术患者中有31/50（62%）有小肠细菌过度生长，显著高于对照组的16/50（32%），p=0.005。结肠切除术患者有24%的人同时有小肠细菌过度生长和小肠真菌过度生长，而对照组只有8%的人同时有小肠细菌过度生长和小肠真菌过度生长，两组人群之间有显著性差异（p=0.017）。与对照组相比，结肠切除组的需氧菌患病率较高，同时厌氧菌和混合菌减少（p=0.008）。在基线检查时，结肠切除术患者的腹泻（p=0.029）、呕吐（p<0.001）和腹痛（p=0.05）明显高于对照组。抗生素治疗后，结肠切除术中同时患有小肠细菌过度生长和小肠真菌过度生长的人有74%好转，对照组有69%的人好转（p=0.69）。由此，可以看出结肠切除术是小肠细菌过度生长和小肠真菌过度生长的危险因素（Rao, et al., 2018.）。

Jacobs等人提出运动障碍和质子泵抑制剂的使用是小肠细菌和/或真菌过度生长的独立危险因素。他们对不明原因的胃肠道症状和阴性内镜/放射学检查的患者填写有效症状问卷，进行24小时动态胃十二指肠空肠测压（ambulatory antro-duodeno-jejunal manometry， ADJM）。同时，收取十二指肠吸引液，用于需氧、厌氧和真菌培养。结果显示，在150名受试者有63%的患者（94/150）有小肠细菌或真菌过度生长。其中在94人中有38人（40%）有小肠细菌过度生长，24人（26%）有小肠真菌过度生长，有32人（34%）同时有小肠细菌过度生长和小肠真菌过度生长。小肠细菌主要是链球菌、肠球菌、克雷伯菌和大肠杆菌。小肠真菌过度生长是念珠菌引起的。150例患者中80人（53%）有小肠运动障碍，150人中有65人（43%）使用PPI。他们提出使用PPI（P=0.0063）和小肠运动障碍（P=0.0003）是过度生长的独立显著危险因素（P<0.05），但两者并没有造成额外的危险（Jacobs, et al., 2013.）。

3、念珠菌对小肠细菌过度生长的作用

小肠内的念珠菌增加组胺的释放，可以使小肠处于交感神经应激模式，抑制迁移运动复合体。念珠菌还能破坏甲状腺的正常功能，减少甲状腺激素释放，抑制肠道运动。念珠菌还能释放氨，降低肠道的pH值，低pH值也能抑制迁移运动复合体。另外，念珠菌也会削弱免疫系统，从而降低对抗细菌的免疫球蛋白，并可能对回盲瓣造成刺激，从而影响其功能。这些都可能加重小肠细菌过度生长。

念珠菌产生一种叫做乙醛的毒素，它与5-羟色胺和多巴胺相互作用，产生一种非常强大的阿片剂产物，叫做四氢异喹啉。阿片类药物总体上起抑制迁移运动复合体的作用，抑制肠道运动。念珠菌在肠壁产生炎症，从而促进病原菌的增殖。乙醛也会消耗乙酰辅酶A，乙酰辅酶A与胆碱结合生成神经递质乙酰胆碱，从而导致乙酰胆碱缺乏。乙酰胆碱被迷走神经所利用，而迷走神经是启动迁移运动复合体所必需的。

上述这些综合作用都是增加小肠细菌过度生长的风险因素。小肠念珠菌和细菌联合的过度生长，对身体造成的破坏作用更大。两者还能形成互动的恶性循环，互相促进发展，加重病情。这是在临床治疗上需要考虑的。