叶酸水平升高和小肠细菌过度生长

人类需要叶酸，主要从食物中摄取叶酸。结肠细菌可以产生合成形式的叶酸，当结肠中的细菌进入小肠时，造成结肠型细菌的小肠细菌过度生长，会在小肠产生过量的合成型叶酸，小肠中产生的合成型叶酸被小肠吸收。Camilo等人研究由小肠菌群合成的叶酸是否被人类宿主吸收。发现人类可以吸收小肠细菌合成的叶酸（Camilo, et al., 1996.）。合成型叶酸虽然比天然叶酸更稳定，但无生物活性，需要在体内通过肝脏经过多重步骤代谢。人可耐受的最高摄入量为1毫克/天。血液中含量过高会掩盖维生素B12的缺乏，同时造成锌的缺乏，从而对备孕和胎儿产生不利影响。活性叶酸，或天然型叶酸（folate）（6s-5-甲基四氢叶酸），是稳定性的天然叶酸，无需代谢，可直接进入循环，被人体吸收利用，是脐带血中主要叶酸形式。人对活性叶酸没有耐受上限，多少都能够被人体吸收利用。同时也不会掩盖维生素B12的缺乏。

如果小肠细菌过度生长不严重叶酸水平可以正常，但由于慢性小肠细菌过度生长，长时间小肠细菌合成叶酸的增加，叶酸水平经常升高。合成型的叶酸和天然型叶酸都通过同一受体进入细胞，两者之间存在竞争。如果合成型的叶酸过量，天然型的叶酸就很难进入细胞。血液中的合成型的叶酸越多，天然型叶酸盐达受体的频率就越低。合成型叶酸过多会损害甲基化循环，过量的叶酸使我们更难创造甲基供体，减缓甲基化周期，产生一系列高叶酸症状。合成型叶酸严重的副作用有过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等。较不严重的副作用可能有腹泻、恶心、食欲不振、胀气、腹胀、嘴里有苦味或难闻的味道、睡眠问题、抑郁或感到兴奋或易怒等情绪异常。

小肠细菌过度生长对营养物质消化和吸收的这些负面影响，归因于细菌在小肠管腔内的作用和对小肠粘膜的损伤，导致小肠细菌过度生长患者的临床产生特征与细菌酵解和营养不良相关的特点，如，细菌碳水化合物酵解产生大量二氧化碳、氢气和甲烷，导致各种与气体增加相关的症状，如“气胀”、腹胀、涨肚和腹部不适。脂肪吸收不良可导致草酸肾结石、脂肪热和脂溶性维生素缺乏及其相关症状。分泌性腹泻可能是由于羟化脂肪酸和非结合胆汁酸的腐蚀作用。维生素B12吸收不良可导致巨幼细胞性贫血和亚急性联合变性相关的神经症状。与胃肠动力紊乱相关的症状也可能发生在小肠细菌过度生长中，这可能是由于肠道各部分营养物质呈现的差异引起的肠道肽分泌的改变。