小肠细菌过度生长的并发症

小肠细菌过度生长可以导致多种并发症，从轻度的腹泻和轻微的维生素缺乏，到严重的由于脂溶性维生素缺乏引起的吸收不良和神经病变，甚至和肠漏引发多种自身免疫性疾病。慢性小肠细菌过度生长可以导致小肠粘膜的显微损伤，从而降低微绒毛的吸收能力。小肠细菌过度生长的营养后果是肠腔营养物质的消化不良和吸收不良。结果是体重减轻、脂肪泻、维生素和矿物质缺乏（如脂溶性维生素A、D、E、K，B12、铁）、叶酸过量、低蛋白血症、对糖类吸收降低等。对儿童则可以影响发育。

一、对营养物质吸收不良

1、脂肪、蛋白质和碳水化合物吸收不良

小肠细菌过度生长患者小肠粘膜的主要病理生理结果是在小肠上皮发生炎症。小肠细菌过度生长导致肠粘膜发生炎症的原因可能是多因素的。可能是因为某些细菌和细菌的代谢产物，如脂多糖等，侵入小肠粘膜，直接刺激小肠粘膜导致炎症反应。粘膜炎症可能是对所吸收的细菌抗原的不适当或过度攻击性反应。不同细菌损害肠粘膜的机制可能不同，兼性厌氧菌通过直接粘附和产生肠毒素造成上皮损伤，而需氧菌则产生导致损伤的酶和代谢产物。厌氧菌产生的代谢产物似乎是小肠细菌过度生长有害作用的主要原因。在小肠细菌过度生长导致肠粘膜发生的炎症是非特异性的，很可能是由于侵袭性更强的细菌菌株的过度生长。这种炎症过程可能导致多种上皮改变，包括绒毛变钝，刷缘的其他不明显损伤和/或可能破坏或抑制吸收过程的炎症细胞因子/介质的产生。这些变化导致绝对或功能性肠吸收表面积减少，并在小肠细菌过度生长引起的症状（如气胀、腹痛、腹泻和脂肪痢）的后续发展中发挥作用。

脂肪的消化不良和吸收不良主要是由于胆汁酸被空肠内细菌解除结合，游离胆汁酸对肠粘膜有毒，导致粘膜炎症和吸收不良。游离的胆汁盐在空肠而不是回肠中重新吸收，导致胶束形成受损，脂肪吸收不良。细菌去连接也可能导致某事有害物质的产生，例如石胆酸，其可能对肠上皮产生毒性作用，导致脂肪吸收受损。

由于小肠细菌过度生长环境中脂肪的消化不良和吸收不良，造成脂溶性维生素A、D和E吸收不良，可能会出现这些维生素缺乏。在轻度小肠细菌过度生长，维生素缺乏症状很少出现。但是，在严重的情况下，由于维生素D缺乏，可导致低钙血症。由于维生素K缺乏，可导致凝血酶原时间延长或神经病变、视网膜病变和T细胞功能受损。由于维生素A缺乏，可能会出现夜盲症、骨软化症和手足抽搐。不过，维生素K缺乏症在小肠细菌过度生长中很少出现。

明显的蛋白质营养不良在小肠细菌过度生长中不常见，慢性小肠细菌过度生长导致的肠粘膜损伤和消化酶减少有助于减少氨基酸和蛋白质前体的摄取。蛋白质吸收不良可能是由于细菌的消化而产生的，长期蛋白质缺乏可能损伤小肠粘膜，导致蛋白丢失性肠病。King等人报道小肠细菌过度生长的人会发生的蛋白丢失性肠病，在人和实验性大鼠盲肠综合征中，蛋白质的显著丢失是蛋白质代谢紊乱的一个病因；肠道蛋白质的丢失是因为小肠细菌过度生长导致肠粘膜损伤的结果，一旦发现盲肠综合征，很难逆转其功能上显著的粘膜损伤（King, et al., 1981.）。

碳水化合物吸收不良也可能是由于肠道细菌对糖的腔内降解，以及与细菌有关的肠细胞双糖酶和刷缘水解酶活性降低，营养不良会加速单糖酶向泛二糖酶缺陷的转化，以及单糖吸收受损所致。因此，在小肠细菌过度生长患者中常发生继发性乳糖不耐症，或其它碳水化合物不耐症，可能导致经常出现的腹泻。

2、维生素B12缺乏

维生素B12，也被称为钴胺，是一种水溶性维生素，对人体的许多反应以及神经、红细胞和DNA的健康都是必需的。它最重要的作用是作为甲基供体，这是我们许多主要解毒途径中的关键一步。维生素B12有多种形式，最常见的是氰钴胺和甲基钴胺（甲基B12）。氰钴胺常见于补充剂和能量饮料中。为了让我们的身体使用它，氰钴胺必须转化为甲基钴胺。估计约50%的人群在MTHFR基因至少有一个突变，10%有两个突变，这意味着他们不太可能甲基化B12或将氰钴胺转化为甲基钴胺，一个基因突变越多，就越不可能进行这种转化，需要补充甲基-B12、叶酸和B6。

细菌过度生长的一个常见并发症是缺乏维生素B12。肠道菌群正常的患者依靠胃内因子与维生素B12结合，在回肠吸收。小肠细菌过度生长时小肠内的细菌（尤其是需氧菌）竞争性地摄取维生素B12。患有萎缩性胃炎和细菌过度生长的人类受试者与对照组相比，摄取的蛋白质结合维生素B12明显减少，需要用抗生素治疗逆转这种情况。小肠细菌过度生长导致维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血。Murphy等人报告了小肠细菌过度生长患有因维生素B12吸收不良导致巨幼细胞性贫血（Murphy，et al., 1986.）。

B12缺乏的常见症状还有虚弱、疲劳或低能量、呼吸急促、心悸、食欲不振、如腹泻或便秘、经常瘀伤或出血、贫血、抑郁或情绪问题、手脚麻木刺痛、脑雾、记忆丧失、困惑和/或痴呆等。严重的维生素B12缺乏会影响整个身体，导致永久性的大脑和神经损伤。有时维生素B12缺乏症可能被忽略，误诊为其他疾病，如老年痴呆症、多发性硬化症、双相情感障碍、自闭症和一些癌症。