脑-肠轴在炎症性肠病中的作用及其可能的治疗意义

炎症性肠病是一种以胃肠道炎症为特征的慢性复发和缓解性疾病，与多种神经系统疾病有关。炎症性肠病患者常出现抑郁、认知功能障碍等神经精神症状。越来越多的人认为炎症性肠病与焦虑和抑郁相关的症状有关。精神症状似乎在活动性疾病状态下更为普遍，克罗恩病和溃疡性结肠炎的患病率没有差异。在炎症性肠病动物模型中也观察到了焦虑等症状。证据表明肠-脑在肠易激综合征的持续发展中起着中心作用，因此，它可以被认为是一个可能的治疗靶点。

脑-肠相互作用影响功能性胃肠病患者的心理健康和症状报告；焦虑或抑郁的出现与新发胃肠道症状的发生有关，胃肠道症状的出现与心理障碍的新发有关。在炎症性肠病中，静止期疾病患者报告肠易激综合征型症状是常见的，并与心理障碍、生活质量受损和增加医疗保健使用有关。在炎症性肠病中，来自观察研究的数据表明，心理障碍可能与疾病活动的复发有关，炎症活动与新的心理障碍的发展有关，如肠易激综合征和功能性消化不良等胃肠功能紊乱。脑-肠轴提供中枢神经系统和胃肠道之间的生理联系，可能促进这些关系。在肠易激综合征中，针对脑肠轴活动紊乱的治疗，包括心理治疗和抗抑郁药，可能会改善症状和生活质量。观察数据表明脑-肠轴活动紊乱在炎症性肠病中的作用是巨大的，而且心理治疗和抗抑郁药物的进一步设计试验仍有余地，特别是在同时存在心理障碍的患者中，或者是那些报告肠易激综合征型症状的人。将这些治疗纳入生物-心理-社会护理模式，有可能改善某些炎症性肠病患者的心理健康和生活质量，减少医疗保健的使用并改变疾病的自然病史（Gracie, et al. 2019.）。随着精确医学的出现，将炎症性肠病患者分类而不是标准的肠道症状综合征的策略可以为个体患者提供量身定做治疗的机会。

探讨炎症性肠病相关的焦虑和抑郁共病这种联系的可能机制，涉及许多相互作用的因素，包括大脑中炎症反应系统的激活，下丘脑-垂体-肾上腺轴，以及与行为改变有关的大脑区域，血脑屏障完整性的变化，肠道微生物群和对益生菌的反应的新作用炎症性肠病。讨论心理应激对炎症性肠病模型的影响仍存在一定的矛盾，但有利于压力或早期应激性生活事件作为炎症性肠病发生、应激性炎症加重和复发的危险因素。对炎症性肠病患者进行心理障碍筛查和心理干预，可提高生活质量，降低复发率（Abautret-Daly, et al. 2018.）。

Collins在综述文章“在炎症性肠病的背景下质疑肠-脑轴：一种翻译方法”检查了临床前和临床研究，探讨双向肠-脑轴如何影响炎症性肠病。临床前研究提供了一个概念的证据，即先前存在的行为疾病，如抑郁症，会增加对炎症刺激的易感性，并且常用的抗抑郁药物可以预防这种脆弱性。然而，临床研究表明行为疾病是炎症性肠病的一个危险因素和抗抑郁药的保护作用主要依赖于症状报告，而不是炎症的客观测量。在肠-脑信号方面，临床前和临床观察中有新的证据表明肠道炎症会改变大脑功能，包括情绪障碍的诱发、中枢和外周昼夜节律的改变以及食欲行为的改变。此外，临床前研究表明，有效治疗肠道炎症可改善相关的行为障碍。Collins在这篇综述中根据现在的研究结果，鼓励对炎症性肠病患者采取一种整体的治疗方法，包括避免睡眠不足、优化营养、监测和适当管理行为障碍等生活方式问题。需要设计更好的临床研究来评估行为障碍及其治疗对炎症性肠病自然史的影响，利用硬终点来评估炎症过程的变化，而不是依赖基于症状的评估。这篇综述的发现也鼓励人们更好地理解肠道炎症引起的大脑功能和昼夜节律的变化（Collins, et al. 2020.）。