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阿尔兹海默病的生物标志物

已有 3950 次阅读 2021-1-16 07:23 |个人分类:疾病知识|系统分类:科普集锦

阿尔兹海默病的生物标志物

阿尔兹海默病可以通过血液检测确定血清生物标志物。通过血清出现标志血脑屏障完整性损害的分子和全身炎症分子,综合肠漏、炎症和脑漏的检查结果为诊断脑损伤提供临床指标。目前研究告诉我们可以检测抗脂多糖抗体、抗S100B和神经元特异性烯醇化酶抗体、检测大脑靶点如谷氨酰胺转胺酶2、转谷氨酰胺酶6和神经节苷脂的抗体等判断血脑屏障的完整性状态。这些抗体的高水平表明血脑屏障受损。这些检查在某些情况下,对诊断阿尔兹海默的发病有意义。

感染是导致炎症的常见原因。如果有怀疑感染起了作用,那么可以考虑检查对单纯疱疹、肺炎衣原体和其他常见病原体的抗体。检测胶质纤维布里酸蛋白、髓鞘碱性蛋白、谷氨酸脱羧酶、α和β微管蛋白、小脑抗体和突触蛋白抗体也可能有帮助。

为了帮助我们的患者减轻痴呆症的风险,我们需要确定炎症和血脑屏障分解的触发因素,然后开发旨在消除它们的综合生活方式干预措施,同时为最佳神经再生创造合适的环境。

导致大脑发炎常常不是某一单一的原因,可能有数百种诱因和促成因素。从面筋到细菌再到疱疹病毒。将它们结合在一起的是它们会释放一系列炎症性自身免疫反应,最终导致血脑屏障的破坏。

加州大学洛杉矶分校玛丽·伊斯顿阿尔茨海默病研究中心主任的戴尔·布雷德森(Bredesen)博士认为,一旦病因和诱因得到解决,老年痴呆症和其他形式的痴呆症都是可以预防和逆转的。布雷德森博士是美国第一个独立的神经退行性疾病研究中心巴克研究所(Buck Institute)的创始主席。他认为,在慢性炎症和血脑屏障通透性的情况下,大脑的自然平衡从突触的产生和记忆的维持,转向程序性神经元死亡和记忆修剪。他和他的同事已经确定了由50多种机制引起的五种不同类型的大脑退化。他在他的畅销书《老年痴呆症的终结》中详尽地描述了这些导致阿尔兹海默病的原因。在他的诊所里,布雷德森博士已经让100多名患有认知功能衰退和老年痴呆症的患者康复,现在他们回到了与家人同住的状态,恢复了诊断前的水平。从本质上讲,布雷德森已经证明了如果一个人能够解决根本原因并消除炎症触发因素的话,存在阿尔兹海默病可逆的可能性。关键是限制不必要抗体的产生,从而抑制炎症。

导致阿尔兹海默病的炎症有很多因素:面筋、精制碳水化合物、反式脂肪、慢性情绪压力、缺乏运动、睡眠问题、营养缺乏的饮食、环境毒素、电磁辐射、创伤(如脑震荡)、高级糖基化终产物(因炭化而产生的蛋白质和糖类的融合,烧烤或油炸食物)、营养缺乏(如维生素D)、胰岛素抵抗、激素失衡、糖尿病、肥胖和微生物群失调。每个患者都可能表现出这些因素的独特组合。减轻痴呆症的大部分工作是找出在每种情况下最有问题的具体因素。

预防老年痴呆

有一种病叫3型糖尿病。研究表明,阿尔兹海默病与胰岛素抵抗有关,促使一些功能医学从业者将其称为“3型糖尿病”。在正常和健康的生理条件下,一旦胰岛素完成了将葡萄糖输送到细胞的工作,它就会被胰岛素降解酶分解。碰巧胰岛素降解酶也负责分解大脑中的b-淀粉样蛋白。当有胰岛素抵抗时,需要更多的胰岛素降解酶来降解多余的胰岛素,因此,进入大脑的胰岛素降解酶就更少了。这意味着b-淀粉样蛋白的分解减少,淀粉样蛋白开始在细胞间隙积聚。神经元的功能进一步受到损害,失去了有效利用葡萄糖作为燃料的能力。

加州大学旧金山分校的医学博士埃德·戈兹尔(Goetzl)发表了一些关于血液中神经外显体的论文。他特别观察一种叫做胰岛素受体底物-1(胰岛素受体底物)的分子。在胰岛素敏感性正常的人中,有高度的胰岛素受体底物-1信号传导,同时也有高度的酪氨酸磷酸化。在胰岛素抵抗的情况下,胰岛素受体底物-1下调,丝氨酸和苏氨酸磷酸化增多。戈兹尔通过观察这个比率来判断某人是胰岛素抵抗还是敏感。他发现100%的阿尔兹海默病患者都有胰岛素抵抗。

感染对阿尔兹海默病也起作用。感染性病原体,或由它们产生的物质,也在痴呆症中起作用。霉菌、莱姆病诱发的螺旋体、疱疹、巴贝虫病等都与阿尔兹海默病有关。

处方药也可能增加风险。Bredesen认为,在大约15%的有阿尔兹海默病症状的患者中,这些问题可能是继发于药物副作用的。抗组胺药、苯二氮卓类药物、类阿片类药物和抗抑郁药尤其值得关注。长期使用具有GABA能或抗胆碱能活性的药物也会对认知产生负面影响。

脑漏可以表现为健忘,脑雾,情绪障碍,痴呆,多发性硬化,甚至帕金森综合征。值得注意的是,尽管这并不奇怪,许多使我们大脑处于危险之中的因素也在损害肠道。因此,在评估有神经认知症状的患者时,观察肠道是很重要的。肠黏膜屏障与血脑屏障相似。如果肠道功能不好,大脑迟早会走上功能失调的道路。

由于阿尔兹海默病本质上是多因素的,因此治疗方法必须针对每个患者及其家庭。

也就是说,在大多数患者(如果不是所有患者)身上都有一些共同点需要解决:改善胰岛素敏感性和平衡肠道细菌是最重要的。

布雷德森(Bredesen)博士和其他在阿尔兹海默病护理领域的新先锋,通常推荐植物性的,全食物,生酮饮食。酮症时期通常有助于提高认知能力。禁食和运动,补充中链甘油三酯(MCTs)和补充外源性酮类(酮类盐或酯类),都可以帮助保持对大脑的支持,而不增加胰岛素抵抗。间歇性禁食还可以改善心血管健康,降低肥胖和糖尿病的风险,使胰岛素和瘦素水平正常化,降低癌症风险,并改善基因修复。对于有痴呆风险的人来说,消除小麦、奶制品和糖是很好的一般建议,同时增加低汞野生鱼、蔬菜和水果的摄入量。

在2015年对250名澳大利亚老年人的研究中,研究人员发现,他们的饮食越不健康,受试者的左海马体往往越小。这是与情绪调节和心理健康有关的大脑区域。这一发现最近在荷兰对4000名老年人进行了的研究得到了同样的结果。

富含蔬菜的健康饮食还有额外的好处,可以将患抑郁症的风险降低30%。吃大量蔬菜、健康脂肪和清洁蛋白质、适量红肉的人比那些吃典型的西方加工食品、披萨、薯条、汉堡、白面包和甜饮料的人患抑郁症或焦虑症的可能性要小。

补充解毒营养素对预防痴呆也很重要。叶酸、维生素B12、维生素D3和鱼油是改善大脑功能的基础。能减轻炎症、愈合和封闭肠道和血脑屏障的营养素包括:谷氨酰胺、益生菌、初乳、表没食子酸没食子酸酯(EGCG),存在于绿茶、维生素C、番茄红素和姜黄中。

适应性草药也很重要。Ashwagandha(含迷迭香,500毫克,每日两次)是有益的。咖啡浆果或全果咖啡提取物也是如此,它们可以减少淀粉样蛋白,同时增加脑源性神经营养因子(BDNF)。

Bacopa(250毫克,每日两次)可提高胆碱能功能;Gotu Kola(500毫克,每日两次)可改善注意力。

健康的生活方式对大脑健康和降低痴呆风险很重要。有规律的运动,即使是低至中等强度的运动,也能提高学习能力,改善神经元可塑性,增强姿势和稳定性,增加神经元数量,促进神经元存活,延缓神经退行性疾病的发生和发展。它甚至对高风险ApoE4基因型的个体有保护作用。有氧运动有助于改善大脑的血流。

健康的睡眠也很重要。一些高危患者从定期使用褪黑激素补充剂中获益(晚上2-5毫克)。

最小化电动势:一些研究人员认为,暴露于电磁场在痴呆症的发展中起作用。但这还没有得到明确的证明。采取一些简单的措施来减少电磁场并没有坏处,比如睡前把手机切换到飞机模式,晚上关掉无线路由器。

身心练习:冥想、瑜伽、普拉提、气功、太极等都能帮助改善情绪和减轻压力。




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