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胃肠道相关激素

已有 2115 次阅读 2021-1-14 12:10 |个人分类:胃肠动力|系统分类:科普集锦

胃肠道相关激素

肽是由许多氨基酸串联成一条链。氨基酸以每种肽特有的有序序列出现。肽的生物活性可仅存在于链的一部分中。在其他情况下,整个链条必须完好无损才能达到这一目的。例如,delta(D)细胞产生一种被称为生长抑素的激素,分布在整个胃肠道。生长抑素对胃酸的产生、肠的运动活动和胰腺消化酶的释放有抑制作用。这些效应是通过靶组织附近的delta细胞局部扩散生长抑素来实现的。另一方面,胃泌素,一种由胃窦粘膜(胃下部)颗粒胃泌素(G)细胞产生的激素,被分泌到血液中。

肽有刺激靶细胞的能力,控制消化系统中与运动和分泌功能有关的特殊细胞的活动。这些信号来源于内分泌细胞或神经细胞,并由氨基或肽“信使”分子携带到靶细胞。当分泌时,这些物质要么扩散到细胞周围的组织空间并影响附近的靶细胞,要么被循环血液吸收并输送到远处的靶细胞。在这两种情况下,信使都是激素,但在局部发挥作用的称为旁分泌;在远处发挥作用的称为内分泌。

胃窦胃泌素细胞主要产生17个氨基酸的信使肽,小肠十二指肠和空肠胃泌素细胞主要产生34个氨基酸的信使肽。分子越短,作用越强。

某些信使肽不是来源于内分泌细胞,而是来源于胃肠道内的神经元件,在神经内放电时释放。例如,脑神经末梢释放的血管活性肠肽(VIP)也大量存在于肠道的神经结构中,包括粘膜下神经丛和肌间神经丛。有时血管活性肠肽与乙酰胆碱共存,乙酰胆碱是自主副交感神经系统的信使分子。血管活性肠肽的释放引起食管和幽门括约肌的接受性舒张,调节肠的长期蠕动运动,影响小肠粘膜电解质的分泌。`

在胃肠道内可以识别出18种不同的内分泌细胞,但其中一些及其特定的肽可能是在人类发育的其他阶段发挥作用的进化遗迹,而其他可能代表同一内分泌细胞不同的成熟阶段。

与靶细胞受体结合并刺激细胞反应的肽称为激动剂。其他适合受体但不引发细胞内事件的被称为拮抗剂。拮抗剂占领受体从而拒绝获得激动剂的能力是组胺(H2)受体阻滞剂治疗消化性溃疡病的基础。通过占据壁细胞上的受体,拮抗剂剥夺了组胺产生盐酸的机会,盐酸是引起消化性溃疡的主要原因之一。

进食时胃泌素颗粒从胃泌素细胞排出。由于食物的缓冲作用,氢离子的浓度(酸度)仍然很低,胃泌素的释放仍在继续。然而,随着消化的进行,胃开始排空,由于食物的中和作用减弱,酸度增加。当与胃窦粘膜接触的胃内容物达到一定的酸度(pH值为2.5或更低)时,胃泌素的释放停止。这种机制的失败导致胃酸分泌不当时,胃是空的,并可能导致消化性溃疡在十二指肠。一些内分泌细胞表面有微绒毛,伸入腺体腔或胃或肠的主通道。这些细胞可能有能力连续“取样”其附近的内腔内容物。

当肽类激素的产生和分泌过多时,它会导致靶细胞的数量增加,并可能增加单个细胞的大小。这就是所谓的营养状态,类似于骨骼肌在适当的运动下体积的增加。这种营养状态在某些涉及胃肠激素的疾病状态下可以观察到。因此,当胃泌素被胰腺的G细胞肿瘤(胃泌素瘤)分泌到血液中时,这是一个持续的过程,因为在该部位没有抑制分泌的机制;这导致胃壁细胞数量大量增加和胃酸分泌过量。这反过来又压倒了上消化道粘膜对自身消化的防御,导致顽固性和复杂的消化性溃疡。

胰岛素由胰腺的β(B)细胞分泌,以应对血糖浓度升高和胰高血糖素水平下降。它刺激碳水化合物(葡萄糖)的吸收进入肌肉和脂肪组织。胰岛素用于治疗糖尿病。

胰高血糖素是由胰腺α(A)细胞在血糖浓度下降时产生的;胰高血糖素的作用与胰岛素相反。胰高血糖素刺激肝脏中糖原的分解和新葡萄糖的产生(糖异生)。它还能减少胃和胰腺分泌物的产生。胰高血糖素用于治疗血糖水平降低的疾病。

生长抑素是δ(D)细胞在进食时分泌的一种肽,尤其是当脂肪进入十二指肠时。是抑制胃酸和胃蛋白酶分泌以及胃泌素、胰岛素和其他肠道激素释放的调节剂。抑制胆囊和肠道的运动,抑制胰腺分泌脂肪酶。

血清素或5-羟色胺是一种胺,由肠嗜铬细胞(EC)和其他类似细胞(ECL)中的氨基酸5-羟色胺形成。这些细胞还分泌组胺和激肽,它们在腺体分泌物和血管中同样具有重要的信使功能。血清素以旁分泌方式起作用。EC和ECL细胞广泛分布于胃肠道。

胆囊收缩素,是一种由I细胞分泌的肽,对胃内容物排空进入十二指肠作出反应,引起胆囊收缩,内容物排空,括约肌松弛,关闭胆管末端,刺激胰腺产生酶。胆囊收缩素增加肠蠕动,用于胆囊放射学检查和胰腺功能测试。

胃抑制肽由K细胞分泌,在高浓度血糖下促进胰岛素的产生,并抑制小肠对水和电解质的吸收。十二指肠溃疡、胰腺慢性炎症和肥胖导致的糖尿病患者的细胞数量增加。

    肠胰高血糖素由L细胞分泌,对小肠内碳水化合物和甘油三酯的存在作出反应,调节肠运动,并对粘膜结构产生强烈的营养影响。

胃动素刺激胃底和胃窦的收缩,加速胃排空。它收缩胆囊,增加食管下括约肌的挤压压力。胃动素在两餐之间分泌。

神经降压素是回肠N细胞对小肠脂肪的反应而分泌的,它调节运动,放松食管下括约肌,阻断迷走神经对胃酸和胃蛋白酶分泌的刺激。

胰多肽是由特殊的内分泌细胞,“PP”细胞分泌,以应对蛋白餐。它们的功能与迷走神经和胆碱能活动密切相关。糖尿病患者胰多肽水平常升高。

分泌素由十二指肠S细胞分泌,对食物和十二指肠酸的存在作出反应,刺激胰腺产生碳酸氢盐。

血管活性肠肽由内分泌细胞或神经末梢局部分泌,几乎只存在于分布于整个胃肠道的神经中。它抑制胃泌素的释放和酸的分泌,是胰腺碳酸氢盐分泌的温和刺激物,是小肠和大肠分泌水和电解质的有力刺激物。它可以放松括约肌,减缓肠道传输时间。另一组肽信使在大脑和胃肠道神经中大量存在。包括P物质、内啡肽、脑啡肽和蛙皮素。

P物质大量存在于迷走神经和肌间神经丛中,它能刺激唾液分泌、平滑肌细胞收缩和组织中的炎症反应,但它是否只是一种进化痕迹尚不确定。

内啡肽和脑啡肽在分子中分别由五种氨基酸组成,存在于迷走神经和肌间神经丛中。它们具有吗啡等阿片(鸦片衍生)物质的特性;它们与相同的受体结合,并被阿片拮抗剂纳洛酮中和。没有证据表明内啡肽和脑啡肽是循环激素,但脑啡肽可能在调节胃肠道平滑肌活动方面具有生理旁分泌作用,内啡肽可能在调节消化系统内分泌细胞释放其他肽方面发挥作用。

蛙皮素一种存在于胃肠道固有神经中的肽,刺激胃泌素和胰酶的释放,引起胆囊收缩。然而,这些功能可能是继发于胆囊收缩素的释放,胆囊收缩素是一种由肠粘膜分泌的激素,具有类似的作用。目前尚不确定蛙皮素是否具有生理作用,或者是一种进化遗迹。

前列腺素是激素样物质,参与胃肠道平滑肌的收缩和舒张。前列腺素还能通过增加粘膜粘液和碳酸氢盐的分泌,进而刺激细胞迁移到表面,修复和替换粘膜衬里,从而保护消化道粘膜免受各种损伤(沸水、酒精、阿司匹林、胆汁酸、压力)。

 




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