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耶鲁大学医学院的Nikhil S. Joshi研究团队和麻省理工的Tyler Jacks团队合作取得一项新成果。经过不懈努力，他们实现了在肿瘤细胞和老鼠中的新生抗原的诱导表达。 相关论文于2020年7月27日发表在《自然—生物技术》杂志上。

课题组研究人员开发了倒置诱发联合新生抗原（NINJA，inversion-induced joined neoantigen)，利用RNA拼接、DNA重组和三个层次的调控，成功防止了抗原的泄漏并实现对新生抗原的表达进行严格控制。

该研究组应用NINJA来创建具有诱导性新抗原表达的肿瘤细胞系，该细胞系可用于研究抗肿瘤免疫性。研究人员还表明NINJA小鼠中的遗传调控可以绕过中央和周围免疫系统的耐受机制，实现内源CD8和CD4 T细胞对新生抗原在周围组织中诱导的反应。NINJA将助力研究T细胞如何应对特定新生抗原，包括在外围抗性、移植、自体免疫疾病和癌症中的研究。

研究人员表示，诱导表达小鼠新生抗原（neoantigens）将助力研究抗原特异的初代T细胞在疾病和感染中的反应，但由于抗原在胸腺的泄露表达会引起中央T细胞耐受性的原因，小鼠新生抗原一直难以生成。

附：英文原文

Title: Inducible de novo expression of neoantigens in tumor cells and mice

Author: Martina Damo, Brittany Fitzgerald, Yisi Lu, Mursal Nader, Ivana William, Julie F. Cheung, Kelli A. Connolly, Gena G. Foster, Elliot Akama-Garren, Da-Yae Lee, Greg P. Chang, Vasilena Gocheva, Leah M. Schmidt, Alice Boileve, Josephine H. Wilson, Can Cui, Isabel Monroy, Prashanth Gokare, Peter Cabeceiras, Tyler Jacks, Nikhil S. Joshi

Issue&Volume: 2020-07-27

Abstract: Inducible expression of neoantigens in mice would enable the study of endogenous antigen-specific nave T cell responses in disease and infection, but has been difficult to generate because leaky antigen expression in the thymus results in central T cell tolerance. Here we develop inversion-induced joined neoantigen (NINJA), using RNA splicing, DNA recombination and three levels of regulation to prevent leakiness and allow tight control over neoantigen expression. We apply NINJA to create tumor cell lines with inducible neoantigen expression, which could be used to study antitumor immunity. We also show that the genetic regulation in NINJA mice bypasses central and peripheral tolerance mechanisms and allows for robust endogenous CD8 and CD4 T cell responses on neoantigen induction in peripheral tissues. NINJA will enable studies of how T cells respond to defined neoantigens in the context of peripheral tolerance, transplantation, autoimmune diseases and cancer.

DOI: 10.1038/s41587-020-0613-1

Source: https://www.nature.com/articles/s41587-020-0613-1

Nature Biotechnology：《自然—生物技术》，创刊于1996年。隶属于施普林格·自然出版集团，最新IF：68.164
官方网址：https://www.nature.com/nbt/
投稿链接：https://mts-nbt.nature.com/cgi-bin/main.plex