美国国国立卫生研究院，国立人类基因组研究所(NationalHuman Genome Research Institute /National Institutes of Health，NHGRI/NIH)周青博士等研究人员发现了导致发烧，皮疹，多发性中风，和血管炎症的基因CECR1，该研究成果“Early-OnsetStroke and Vasculopathy Associated with Mutations in ADA2” 在线发表在医学顶级期刊新英格兰医学杂志(TheNew England Journal of Medicine，NEJM)。

该研究小组10年前接收到第一个病人，当时该病人年仅3岁，然而发烧，皮疹和中风反复发作，由于该病没有家族史，无法判断为遗传病，主要对病人使用免疫抑制剂。2年前该研究小组接收第二个病人，该患儿6岁，经历多次发烧和6次中风。这两个病人非常相似的症状提示存在着共同的遗传因素导致该疾病，于是周青博士对这两个病人以及他们的父母进行了外显子测序。结果显示，虽然这两个病人各自有几十个候选基因，但是共同的基因只有一个，即CECR1基因，编码腺苷脫氨酶2 (ADA2蛋白)。由于来自父母双方的基因都发生了氨基酸点突变，致使编码的蛋白完全丧失正常的功能，使腺苷脫氨酶2的酶活性缺失。对第3个病人及其父母同样进行外显子测序并结合SNP芯片检测，发现相同的致病基因CECR1。随后，对另外6个病人进行测序，都发现CECR1的基因突变。在报道的总共9个病人中，6个病人有过多次中风，另外3个病人患有结节性多动脉炎(PAN)。结节性多动脉炎是一种慢性炎症性血管疾病，损害小型和中型动脉，可能会造成严重的损伤，如肾功能衰竭，心脏病发作和中风。IvonaAksentijevich博士认为CECR1基因的突变可以导致很广的疾病谱，从而表现为不同的疾病症状。

虽然CECR1基因为隐性遗传，即需要两个突变才导致早发性中风，但是研究发现含有一个突变即可能增加中老年中风的危险。而在中东和巴基斯坦人群中，携带一个CECR1基因突变的人群的比例较高，也就是说在这些人中得成年人中风或者结节性多动脉炎的几率会较高。NHGRI的Scientific Director，美国科学院院士Daniel Kastner博士认为ADA2 通路可能对普通人群的中风的易感性有重要影响。

通过对斑马鱼的同源基因研究发现，当斑马鱼的腺苷脫氨酶2(ADA2) 表达降低，大量的斑马鱼胚胎呈现脑部出血的症状，这一现象与中风病人中的脑出血症状一致。同时斑马鱼的结果提示ADA2可能在血管发育中有重要的作用。

腺苷脫氨酶2(ADA2)  的活性缺失导致中风和血管炎症的原因是ADA2可影响单核细胞/巨噬細胞的分化，结果引发单核细胞/巨噬細胞的攻击病人自身的血管组织，形成血管炎症，血管壁破裂和损伤，从而导致中风和血管炎。

该研究也为治愈此类疾病带来曙光，由于腺苷脫氨酶2(ADA2)  由骨髓产生，因此骨髓移植可彻底治愈该疾病。此外，因缺乏腺苷脱氨酶1 (ADA1)而引起的严重复合免疫缺陷症(SCID) 可通过补充ADA1  (PEGADA) 而得到改善，同理，因缺乏腺苷脱氨酶2(ADA2)而导致的中风和血管炎也可通过补充血液中的ADA2 来得到缓解。

该研究通过二代测序(外显子测序)发现了导致早发性中风和血管炎症的基因，作者将此类疾病统称为ADA2 缺乏症(deficiency of ADA2, DADA2)，该研究开辟了导致血管疾病的新领域。

文章链接：

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1307361?query=featured_home