唐朝克课题组读书报告分享- miR-758-3p：一种影响CERP/ABCA1表达的生物标志物可促进肥胖向代谢综合征的发展

miR-758-3p: a blood-based biomarker that's influence on the expression of CERP/ABCA1 may contribute to the progression of obesity to metabolic syndrome

Sadhbh O’Neill1, Mette Bohl Larsen2, Søren Gregersen2, Kjeld Hermansen2 and Lorraine O’Driscoll1

1School of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences and Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland

2Department of Clinical Medicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark

miR-758-3p：一种影响CERP/ABCA1表达的生物标志物可促进肥胖向代谢综合征的发展

由于肥胖患病率的普遍增加，迫切需要一些诊断代谢综合征的简单方法来降低心血管相关疾病，糖尿病和癌症的风险。这项研究旨在确定一个可以区分代谢综合征与肥胖的miRNA生物标志物，并调查这种miRNA是否可能与代谢综合征存在功能相关性。

招募52名成人受试者，其中临床肥胖症（n=26），代谢综合征（n=26）。采集所有受试者血浆标本并随机指定检测组和验证组。使用阵列技术对血浆RNA进行miRNA表达谱检测。通过定量聚合酶链式反应进行验证。使用HepG2肝细胞研究miR-758-3p对其预测靶点胆固醇流出调节蛋白/ATP结合盒转运蛋白的功能影响。

在检测组25个miRNA的表达谱中发现miR-758-3p可在肥胖组中检测到，但在代谢综合征组中未检测到。随后通过定量聚合酶链式反应验证了miR-758-3p是代谢综合征的潜在生物标志物。生物信息学分析将胆固醇流出调节蛋白/ATP结合盒转运蛋白鉴定为miR-758-3p的预测靶点。具体而言，在HepG2细胞中miR-758-3p模拟物可抑制胆固醇流出调节蛋白/ATP结合盒转运蛋白表达；相反，miR-758-3p抑制剂增加胆固醇流出调节蛋白/ATP结合盒转运蛋白表达。

miR-758-3p具有作为基于血液的生物标志物的潜力,用于区分从肥胖到代谢综合征的进展，并作为驱动因子控制胆固醇流出调节蛋白/ATP结合盒转运蛋白的表达，这表明其在代谢综合征的胆固醇调控中的潜在作用。

Small molecule inducers of ABCA1 and apoE that act through indirect activation of the LXR pathway

Jianjia Fan, Rui Qi Zhao, Cameron Parro, Wenchen Zhao

Department of Pathology and Laboratory Medicine, Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health

通过间接激活LXR途径发挥作用的ABCA1和apoE小分子诱导物

载脂蛋白（apoE）是中枢神经系统中的主要脂质载体，也是迟发型阿尔茨海默病（AD）的重要遗传风险因子，apoE主要通过ATP-结合盒转运蛋白脂化，二者都受到肝脏X受体（LXR）的转录调控。通过大量研究实验表明，增加apoE的表达和分泌可以改善认知功能。嘌呤受体P2X7拮抗剂AZ-1、AZ-2可增强ABCA1及apoE表达和活性，但不以LXR配体的形式激活信号传导通路，避免了直接激活LXR带来的肝毒性；AZ-1、AZ-2调节ABCA1及apoE也不需要P2X7参与。这两种复合物的双重活性，在间接激活LXR信号传导通路同时抑制P2X7的活性，丰富了其在阿尔兹海默病研究中的应用.

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