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《自然》子刊:新技术可穿过血脑屏障,实现大脑内的基因沉默 精选

已有 2922 次阅读 2021-8-15 10:38 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

日本东京医科齿科大学Takanori Yokota团队发现,胆固醇功能化的DNA/RNA异源双链体可穿过血脑屏障,并敲低啮齿动物中枢神经系统(CNS)中的基因 。


相关论文于2021年8月12日在线发表在《自然—生物技术》杂志上。


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研究人员证明,在小鼠和大鼠皮下或静脉内给药后,在RNA链5'端与胆固醇或α-生育酚结合的DNA/RNA异源双链寡核苷酸(HDO)能够到达CNS。HDO分布在整个大脑、脊髓和外周组织中,并在CNS中抑制四种靶基因的表达高达90%,而与胆固醇结合的单链反义寡核苷酸(ASO)活性有限。


研究人员在主要的CNS类型中观察到基因敲低,且在神经元和小胶质细胞中最为明显。


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副作用(如血小板减少症和局灶性脑坏死)可通过皮下给药或分开静脉注射来降低。通过更有效地穿越血脑屏障,胆固醇结合的HDO可以克服ASO靶向CNS的功效,而无需鞘内给药。


研究人员介绍,通过全身施用ASO实现对CNS内源性基因表达的调节将促进ASO神经系统疾病疗法的发展。


相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41587-021-00972-x




http://wap.sciencenet.cn/blog-3423233-1299855.html

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1 黄永义

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