研究人员对代谢状态日益提高，并使其适应代表性抗生素的大肠杆菌进行了测序和分析。这揭示了各种与抗生素抗性有关的被低估的非经典基因，例如与核心碳和能量代谢有关的。

这些代谢改变导致较低的基础呼吸，从而阻止了抗生素介导的三羧酸循环活性的诱导，进而避免了代谢毒性并使药物致死率最小化。

在超过3500种临床大肠杆菌病原体的基因组中，研究人员鉴定出了几种新陈代谢特异的显著突变，从而表明了临床相关性。

研究人员介绍，尽管新陈代谢在抗生素致死率中起着积极作用，但抗生素抗性通常与药物靶标修饰、酶促失活和/或转运有关，而不是与代谢过程有关。大肠杆菌的进化实验取决于生长依赖性的选择，这可能会提供有限的抗生素耐药观点。

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DOI: 10.1126/science.aba0862