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热烈祝贺Cell Proliferation在最新发布的2020年度《期刊引证报告》(JCR)中影响因子上升为5.753,在JCR 195种细胞生物学(Cell Biology)期刊中排名第47位,跃居Q1区。
程序性死亡配体1(Programmed Cell Death Ligand-1, PD-L1)是一种细胞表面糖蛋白,可通过激活位于T细胞表面的PD-1受体来降低其反应性并诱导细胞凋亡。PD-L1不仅参与正常的免疫稳态,其在多种肿瘤细胞上的表达水平更高,在肿瘤免疫中的作用及其作为肿瘤预后标志物的潜在功能受到越来越多的关注。
多项研究表明,PD-L1在各种肿瘤细胞上的表达与患者预后之间存在很强的相关性。口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cells carcinoma , OSCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一,尽管最近的治疗方法有所改善,但其预后仍然很差,目前对于PD-L1表达是否是OSCC预后不良的影响因素仍存在争议。
2019年3月,意大利福贾大学的Lorenzo Lo Muzio、Crescenzio Gallo及Andrea Santarelli教授团队合作在Cell Proliferation期刊上发表了题为“High PD‐L1 expression in the tumour cells did not correlate with poor prognosis of patients suffering for oral squamous cells carcinoma: A meta‐analysis of the literature”的综述文章。这篇发表在Cell Proliferation 2019年第2期的原创论文,根据科睿唯安Web of Science数据库, 截至到发稿时间,一共被引用19次,是高被引用论文。
研究团队通过检索相关文献并进行筛选,提取文献数据进行Meta分析研究了PD-L1表达与OSCC患者预后之间的潜在相关性,发现PD-L1在肿瘤细胞中的高表达与OSCC患者的预后不良无关。
研究人员首先在PubMed、Scopus和Web of Science数据库上进行在线搜索获取1137条相关文献的记录,然后进行了两次文献筛选。
在第一轮筛选中研究人员通过阅读文献标题和摘要筛选出27篇符合标准的文献,第二轮则根据是否对OSCC患者样本中PD-L1表达的免疫组织化学进行评估;研究样本数量是否大于20;对OSCC患者预后的研究情况等标准对文献进行再次筛选并进行了全文评估,最终有10篇符合纳入标准并纳入Meta分析的研究。
研究人员采用肿瘤标记物预后研究报告规范(REMARK)推荐的分类来评估纳入研究的偏倚风险。其中有三篇文献完全遵守REMARK指南,偏倚风险较低,而其余七篇在所分析的某些参数方面有不同程度的缺失。
随后研究人员对相关数据进行Meta分析以研究PD-L1表达与总生存期(OS)、无病生存期(DFS)、疾病特异性生存期(DSS)、性别和淋巴结转移之间的关系。数据异质性较高的OS、DFS和淋巴结转移率使用随机效应模型进行分析,异质性低的DSS和性别数据则采用固定效应模型。
结果显示,PD‐L1的表达与OS、DFS、淋巴结转移率以及DSS没有显著相关性,但PD‐L1高表达在女性患者中出现的频率是男性的两倍。
图1 PD-L1高表达与总体生存率(A)和无病生存率(B)的关系
图2 PD-L1高表达与淋巴结转移(A)和性别状态(B)的关联
为了研究具体参数对Meta分析结果的影响,研究人员根据偏倚风险(低)、cut-off值(>2)和地理因素(亚洲)限定OS的数据并进行了敏感性分析,发现OS的总体效应大小没有显著变化。
图2 偏倚风险(A)、cut-off值(B)和地理因素(C)限定的敏感性分析
综上,Meta分析显示PD-L1的高表达与OSCC患者的预后不良无关。因此,将PD‐L1表达用作临床实践中的预后生物标志物说服力较低。此外,OSCC患者中女性PD-L1的表达水平高于男性,这提示性别因素对预后生物标记物相关作用存在潜在影响。
引用本文:
Troiano G,Caponio VCA,Zhurakivska K, et al. High PD‐L1 expression in the tumour cells did not correlate with poor prognosis of patients suffering for oral squamous cells carcinoma: A meta‐analysis of the literature. Cell Prolif. 2019;52:e12537. https://doi.org/10.1111/cpr.12537
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