阴茎癌放疗失败后挽救性手术生存率研究：基于SEER的研究
Mahmoud I. Khalil, Fei Wan, Ehab Eltahawy, Rodney Davis,
Philippe E. Spiess, Nabil K. Bissada, Mohamed H. Kamel.
编译（机器翻译后稍作修正）：河北工程大学附属医院泌尿男科 杜江平
摘要 目的：阴茎癌（PC）挽救性手术（SS）适用于局部放疗（RT）失败患者。阐述其生存结局的报告很少见。本研究旨在评估PC中RT失败后SS的生存结局。材料和方法：我们使用SEER数据库确定继RT之后接受SS患者。收集患者的社会、人口统计学和病理学检查；评估1年、3年、5年和10年的患者存活率。结果：1976年至2013年间，17名患者继RT后接受SS，中位年龄为65岁（范围47-91岁），平均随访时间为51个月（范围3-213个月）。 16例（94.12％）患者接受外照射，1例（5.88％）接受组合外照射和近距离放疗。肿瘤组织学显示，鳞状细胞癌16例（94.12％）和粘液腺癌1例（5.88％）。 1年、3年、5年和10年的总生存率分别为68.8%、35.7%、35.7%和10.7％。 1年、3年、5年和10年的癌症特异性存活率分别为72.7%、48.4%、48.4%和36.3％。结论：我们的结果证明，接受SS治疗的PC患者的总生存率很低，近三分之一患者在第一年内死亡，只有三分之一患者SS存活长达3年。
引言
阴茎癌（PC）是一种罕见的癌症，占北美和欧洲所有男性癌症的不到1％[1]。出现的平均年龄为60岁，患病风险包括缺乏包皮环切、生殖器卫生差、吸烟和人类乳头状瘤病毒感染（16和18型）[2]。放疗（RT）是PC的器官保存治疗的一种形式。它试图避免阴茎的部分/完全截肢，从而造成破坏性心理和功能结果[3]。放射治疗以外照射疗法（EBRT）、间质近距离放射疗法或准分子疗法的形式进行，其中放射治疗通过表面铸模进行，通常显示在厚度小于等于5 mm的肿瘤中[4]。接受放疗治疗PC患者的一个重要环节是进行活检，以确认PC的诊断，并可能确定侵入深度。接受放疗的PC患者的准确分期仍然是困难的。此外，对于未行包皮环切术的患者，应在放疗前行包皮环切术。这是为了暴露病变并避免包皮水肿[5]。
尽管报道了EBRT或近距离放疗治疗PC的成功率，但一组患者会出现局部失败，需要进行阴茎修复手术（SS）来实现PC的局部控制。报告的RT后SS发生率为12-61%[6-9]。描述这些患者生存结果的报告是罕见的，通常是机构经验，通常与RT的总生存率（OS）结果一起报告[10–12]。本研究使用SEER评估在RT后接受SS治疗的患者生存率。
材料与方法
数据源和患者选择
本研究的数据来自国家癌症研究所SEER项目。SEER目前收集来自人群癌症的癌症发病率和生存率数据，约占美国登记人口28%[13]。查询SEER数据库方法，以PC患者接受RT作为主要治疗方式，然后接受阴茎手术。排除了接受手术作为局部PC控制的主要治疗方式，或接受了RT但随后没有SS的患者。分析患者的人口统计学、肿瘤特征、复发和手术类型。OS和癌症特异性生存率（CSS）的计算从SS日期到最后一次随访或死亡日期。
统计方法
描述性统计用于总结数据。 连续性变量采用其平均值和标准差。 分类性变量采用频率和百分比。使用Kaplan-Meier方法估计1年、3年、5年和10年的存活概率。
结果
1976年至2013年SEER数据库中确定了17名患者，他们接受了RT作为其主要治疗方式，然后是阴茎SS。平均随访时间为51个月（范围3-213个月），中位年龄为65岁（范围47-91岁）。患者的种族为14名（82.4％）高加索人、2名（11.7％）为非洲裔美国人、1名（5.9％）为亚洲或太平洋岛人。
16例（94.1%）为鳞状细胞癌。在分期方面，SEER数据库将肿瘤分期确定为局限于阴茎的肿瘤分期、直接延伸至邻近器官和/或淋巴结（LN）的区域分期、以及延伸至器官或组织或转移至远处或远处的远处分期。在我们的研究中，发现肿瘤分期局限于6例（35.2%）、局部转移6例（35.2%）、远处转移2例（11.8%）和3例（17.6%）未记录分期。9例（52.9%）肿瘤分级良好/中等、3例（17.6%）肿瘤分级差/间变性和5例（29.4%）肿瘤分级不明。肿瘤部位：龟头5例（29.4%）、阴茎体2例（11.8%）、包皮1例（5.9%）和未记录9例（53%）。
16名（94.1%）患者接受了EBRT，只有1名（5.9%）患者接受了联合EBRT和近距离放射治疗。5例（29.4%）患者采用局部切除/部分切开术，5例（29.4%）患者采用全切开术，7例（41.2%）患者未记录SS。只有3/17（17.6%）的患者进行了LN切除，其中2名患者有转移性LN阳性。
存活数据显示3名患者（17.7%）仍存活。14名（82.3%）患者死亡。在这些死亡患者中，6/14（42.9%）的死亡原因归因于PC，8/14（57.1%）归因于其他原因。1年、3年、5年和10年OS率分别为68.7%、35.7%、35.7%和10.7%。1年、3年、5年和10年的CSS率分别为72.7%、48.4%、48.4%和36.3%。单个患者的详细信息如表1所示。
讨论
RT作为PC手术治疗的替代品出现，具有器官保存的潜力，如果RT失败，则可获得SS。然而，这些接受SS治疗的患者的生存结果仍然未知。
EBRT被提倡用于早期局部T1至T2 SCC，其挑战是将器官与相邻的正常结构进行适当分离[3]。 RT可以提供T1 I级和II级，其他选项如手术和激光，以及III级。 III级的其他方式包括手术和放化疗[15]。 EBRT通常在6.5至7周内以66至70Gy的剂量给药[9]。 据报道，EBRT后5年的CSS为78％至88％[10]。 与EBRT反应差的预后因素包括剂量低于60 Gy，治疗时间超过45天，每日分数低于2 Gy，T3期疾病，肿瘤大小超过4 cm以及高度恶性肿瘤[16]。
仅近距离放疗用于仅限于龟头且不超过冠状沟的小于4 cm的肿瘤[17，18]。它可以作为低或高剂量率近距离放射治疗。在低剂量率的近距离放射治疗中，所需剂量可在阴茎体暴露较少的情况下输送至肿瘤，并横向保护对侧腺体[19]。尽管近距离放射治疗除了需要限制高剂量外，还需要最佳分割[20]。据报道，近距离放射治疗后的5年CSS高达85.4%[21]。
在目前的报告中，阴茎SS的3年和5年OS率仅为35.7％。同样，3年和5年的CSS率也令人沮丧，为48.4％。 OS率可能受这组患者中相关合并症的影响。然而，SEER缺乏关于合并症的信息。此外，不同于PC的手术治疗
RT的准确肿瘤分期具有挑战性，因此只能进行临床分期。同样cT1和cT2之间的区别通常是主观的[22]。在报告肿瘤分级差的3名患者中，仅1名患者接受了腹股沟LN切除术，该患者腹股沟淋巴结转移阳性。3例患者中有2例随后死于PC。同样6例中度分化肿瘤患者中只有1例接受腹股沟淋巴结LN切除术。同样基于当前患者组的临床分期，6例被描述为腹股沟淋巴结肿大，但只有2例患者接受了腹股沟淋巴结清扫术。无论肿瘤阶段如何，阴茎的低分化SCC是预防性腹股沟LN清扫的指征。另一方面，RT可以提供手术无法切除LN疾病治疗。 LN转移是PC患者存活率最重要预后指标[15]。然而，在最初的放射学研究中，腹股沟LN切除并非常规进行，即使在较新的放疗系列中，LN清扫也仅用于腹股沟LN针吸活检阳性患者[6,22]。显然，无论患者是接受手术还是RT作为其局部治疗方式，PC中的LN管理应该是相同的。
在我们的研究中，1名患者（5.9%）患有粘液腺癌，但这是一种罕见的肿瘤，仅在文献中作为病例报告报道[23]。所有患者均接受了EBRT治疗，1例接受了联合EBRT和近距离放射治疗。在接受EBRT治疗的PC患者中，报告的SS范围为29-61%[7，11，24]。Azrif等人[7]研究，12/41（29.26%）接受放疗的患者经活检证实局部复发。局部复发的中位数时间为7个月（3-84个月）。根据泌尿科医师的偏好，部分/全部切除术可挽救复发。In Ozzahin等人[11]研究表明，19/33（57.5%）的患者在初次放疗后出现局部失败而复发，SS在全切、部分切开和局部切除之间存在差异。Zouhair等人的研究报道，在EBRT之后，其发病率高达61%（14/23）。〔9〕。
最初接受近距离放射治疗的PC患者报告的SS范围为12％〜15.9%[6,8,25]。Crook等研究显示，8/67（11.9％）患者在近距离放疗治疗失败后接受SS，平均随访48个月（范围4个月）。作者报告说，手术后愈合没有受损。5例患者接受了部分切除术，2例接受了全部切除术，1例接受了局部切除术。在一项更大的研究中，De Crevoisier等报道19/144（13.19％）在近距离放疗后局部失败后接受了SS。SS被描述为12例患者的部分切除术，6例全部切除术和1例局部切除。在该研究中，平均随访5年（范围0.5年），18例患者继续完全缓解。 Escande等报道32/201（15.9％）患者接受近距离放疗后SS率，所有复发均通过活检确诊。在这些患者中，11例接受了部分性腺体切除术，14例接受了全部切除术，7例接受了全部切除术。
我们的结果和以前的报告表明，放疗失败的患者可能仍要接受器官保留手术。至少有三分之一的患者接受了器官保留治疗。近距离放射治疗后的SS发生率也低于EBRT。这可能与近距离放射治疗的患者选择有关，或者与EBRT相比，近距离放射治疗的剂量频率更好[26]。
我们的研究具有回顾性和非控制性研究的固有局限性。此外，SEER数据库没有关于患者合并症、功能或表现状态的信息，这些信息可能影响泌尿科医师提供的治疗方式，而不是患者对手术后性和心理限制的偏好[27]。这些信息将帮助我们更好地理解RT在阳性淋巴结和转移性PC病。此外，它可能会影响我们研究中报告的OS。然而，我们的报告描述了SS在PC中的国家层面的生存结果，并进行了长期随访。除患者接受化疗相关数据外，我们还承认一些患者的肿瘤数据缺失。然而，我们研究的主要目的是报告接受SS治疗的PC患者生存率，SEER中提供了与死亡原因相关的特定信息。
结论
我们的研究结果表明，大多数PC患者接受放疗后SS，并不享有长期生存率。在SS后三年内，近2/3的患者死于PC或其他原因。此外，选择RT患者，通常不会接受腹股沟淋巴结清扫，这样特定适应症可能影响患者生存。
尊重原文版权，敬请读者注意，此译文系机器翻译之后，稍微修正而成，仅供参考。如有侵权，请告知。
心得体会：阴茎癌放疗失败后挽救性手术生存率研究不多见，标记一下。
转载本文请联系原作者获取授权，同时请注明本文来自杜江平科学网博客。
链接地址：https://wap.sciencenet.cn/blog-42404-1192397.html?mobile=1
收藏
