Brusatol

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中文名：鸦胆子苦醇

CAS：14907-98-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, protect from light, stored under nitrogen

生物活性：Brusatol (NSC?172924) 是一种独特的 Nrf2 通路抑制剂，可使多种癌细胞对顺铂和其他化疗药物敏感。 Brusatol 通过抑制 Nrf2 介导的防御机制来增强化疗的疗效。 Brusatol可开发为辅助化疗药物^[1]。 Brusatol 增加细胞细胞凋亡^[2]。 IC50 和目标：Nrf2^[1] 。

体外：Brusatol (0.05、0.15、0.45、1.35、4.05 和 12.15 μg/mL) 以剂量依赖性方式降低 CT-26 细胞的活力，IC₅₀ 值为 0.27±0.01μg/mL。 Brusatol与顺铂（CDDP）以1:1的恒定浓度比联合使用时，与单药治疗相比，细胞生长抑制作用明显增强； Brusatol 和 CDDP 联合处理的 IC₅₀ 值为 0.19±0.02μg/mL^[2]。转录后机制，在小鼠 Hepa-1c1c7 肝癌细胞中。 Brusatol 使哺乳动物细胞对化学毒性敏感 - 对 Nrf2^[3] 治疗靶向的影响。

体内：“Brusatol 能够到达肿瘤组织并抑制 Nrf2 通路。给裸鼠注射 A549 细胞以诱导肿瘤生长，然后单次腹腔注射 2 mg/kg Brusatol。Nrf2 蛋白水平在 24 小时或注射后 48 小时^[1].单独使用顺铂 (2 mg/kg) 或 Brusatol (2 mg/kg) 不会显着抑制肿瘤生长，而在联合组中，肿瘤大小为显着减少^[1]。”

参考文献：[1]. Dongmei Ren, et al. Brusatol enhances the efficacy of chemotherapy by inhibiting the Nrf2-mediated defense mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1433-8.[2]. Hai-Ming Chen, et al. Synergistic antitumor effect of brusatol combined with cisplatin on colorectal cancer cells. Int J Mol Med. 2018 Mar;41(3):1447-1454. [3]. Adedamola Olayanju, et al. Brusatol provokes a rapid and transient inhibition of Nrf2 signaling and sensitizes mammalian cells to chemical toxicity-implications for therapeutic targeting of Nrf2. Free Radic Biol Med. 2015 Jan;78:202-12.