博文
GSK-3685032 是一种非时间依赖性、非共价、一流的可逆 DNMT1 选择性抑制剂 ｜ MCE
|
国际站：GSK-3685032
CAS：2170137-61-6
品牌：MedChemExpress (MCE)
存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性：GSK-3685032 是一种非时间依赖性、非共价、一流的可逆 DNMT1 选择性抑制剂，IC50 为0.036 微米。 GSK-3685032 诱导 DNA 甲基化、转录激活和癌细胞生长抑制的强烈丢失[1]。 IC50 和目标：DNMT1[1]。
体外：GSK-3685032（6 天）对大多数癌细胞系具有细胞生长抑制作用，中位生长 IC50 值为 0.64 μM[1]。GSK -3685032（0.1-1000 nM，1-6 天）在 3 天后表现出生长抑制，在整个 6 天的时间过程中生长 IC50[1]。< br/> GSK3685032（10-10,000 nM，第 4 天）剂量依赖性地增加免疫相关基因转录[1]。GSK3685032（3.2-10,000 nM，第 2 天）抑制 DNMT1蛋白表达[1]。GSK3685032诱导DNA低甲基化和基因激活[1]。
体内：GSK-3685032（1-45 mg/kg；皮下注射，每天两次，持续 28 天）抑制皮下 MV4-11 或 SKM-1 异种移植模型中的肿瘤生长[1]。GSK-3685032 小鼠药代动力学参数总结[1]2 mg/kg,IV
| 剂量，路线 | Cmax(ng/ mL) | AUC0-8hr(h*ng/mL) | DNAUC(h*kg*ng/mL/mg) | 间隙(mL/min/kg) | 体积dss(L/kg) | T1/2(h) |
| 5103 | 2418 | 1209 | 13 | 1.3 | 1.8 | |
| 2 mg/kg,SC | 252 | 921 | 461 | NA | NA | 2.8 |
| 2 mg/kg,SC | 5473 | 15400 | 513 | NA | NA | ND |
参考文献：[1]. Pappalardi MB, et al. Discovery of a first-in-class reversible DNMT1-selective inhibitor with improved tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia. Nat Cancer. 2021;2(10):1002-1017.
https://wap.sciencenet.cn/blog-3506747-1434306.html
上一篇：白三烯 B4 (LTB4) 被认为是最有效的化学引诱剂和白细胞激活剂之一 ｜ MedChemExpress (MCE)
下一篇：RGX-104 是一种口服生物利用度强的肝 X 核激素受体激动剂 ｜ MedChemExpress (MCE)
