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国际站:GSK-3685032
CAS:2170137-61-6
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:GSK-3685032 是一种非时间依赖性、非共价、一流的可逆 DNMT1 选择性抑制剂,IC50 为0.036 微米。 GSK-3685032 诱导 DNA 甲基化、转录激活和癌细胞生长抑制的强烈丢失[1]。 IC50 和目标:DNMT1[1]。
体外:GSK-3685032(6 天)对大多数癌细胞系具有细胞生长抑制作用,中位生长 IC50 值为 0.64 μM[1]。GSK -3685032(0.1-1000 nM,1-6 天)在 3 天后表现出生长抑制,在整个 6 天的时间过程中生长 IC50[1]。< br/> GSK3685032(10-10,000 nM,第 4 天)剂量依赖性地增加免疫相关基因转录[1]。GSK3685032(3.2-10,000 nM,第 2 天)抑制 DNMT1蛋白表达[1]。GSK3685032诱导DNA低甲基化和基因激活[1]。
体内:GSK-3685032(1-45 mg/kg;皮下注射,每天两次,持续 28 天)抑制皮下 MV4-11 或 SKM-1 异种移植模型中的肿瘤生长[1]。GSK-3685032 小鼠药代动力学参数总结[1]2 mg/kg,IV
剂量,路线 | Cmax(ng/ mL) | AUC0-8hr(h*ng/mL) | DNAUC(h*kg*ng/mL/mg) | 间隙(mL/min/kg) | 体积dss(L/kg) | T1/2(h) |
5103 | 2418 | 1209 | 13 | 1.3 | 1.8 | |
2 mg/kg,SC | 252 | 921 | 461 | NA | NA | 2.8 |
2 mg/kg,SC | 5473 | 15400 | 513 | NA | NA | ND |
参考文献:[1]. Pappalardi MB, et al. Discovery of a first-in-class reversible DNMT1-selective inhibitor with improved tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia. Nat Cancer. 2021;2(10):1002-1017.
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