Capmatinib

国际站：Capmatinib

中文名：卡马替尼

CAS：1029712-80-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Capmatinib (INC280; INCB28060) 是一种有效的、具有口服活性、选择性和 ATP 竞争性的 c-Met 激酶抑制剂 (IC₅₀=0.13 nM ). Capmatinib 可以抑制 c-MET 以及 c-MET 通路下游效应子如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5 的磷酸化。 Capmatinib 可有效抑制 c-MET 依赖性肿瘤细胞增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡。抗肿瘤活性。 Capmatinib 主要通过 CYP3A4 和醛氧化酶^[1][2][3] 代谢。 IC50 和目标：IC₅₀：0.13 nM (c-MET)^[1] 。

体外：卡马替尼 (INCB28060) 抑制 c-MET 磷酸化，IC₅₀ 值约为 1 nM，浓度约为 4 nM 时抑制 c-MET 超过 90%，这是可逆的，效果显着降低在去除化合物后的数小时内，48 小时后完全消失^[1]。

卡马替尼 (INCB28060)（0-10000 nM；72 小时）抑制 SNU-5 的增殖， S114、H441 和 U-87MG^[1].Capmatinib (INCB28060)（0.06-62.25 nM；2h）有效抑制 c-MET 磷酸化以及 c-MET 通路下游效应子例如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5^[1]。卡马替尼 (INCB28060)（0.24-63 nM；过夜）可防止 HGF 刺激的 H441 细胞迁移^[1]。卡马替尼 (INCB28060)（0.5-50 nM；20 分钟）可快速抑制 EGFR 和 HER-3 的磷酸化^[1]。Capmatinib (INCB28060) (0-333 nM; 24 h) 诱导 SNU-5 细胞凋亡^[1]。

体内：Capmatinib (INCB28060)（1-30 mg/kg；PO，每天两次，持续 2 周）对肿瘤生长具有剂量依赖性抑制作用，并且在治疗期间对所有剂量均表现出良好的耐受性，没有明显的毒性或体重的证据U-87MG 肿瘤小鼠模型的损失^[1].Capmatinib (INCB28060)（0.03-10 mg/kg；PO，单剂量）抑制 S114 肿瘤中的 c-MET 磷酸化小鼠模型^[1].

参考文献：[1]. Liu X, et al. A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7127-38.[2]. Baltschukat S, et al. Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non-Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clin Cancer Res. 2019 May 15;25(10):3164-3175.[3]. Dhillon S. Capmatinib: First Approval. Drugs. 2020 Jul;80(11):1125-1131.