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狂犬病毒如何从CNS向外周传播 精选

已有 2501 次阅读 2021-5-4 09:08 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病毒如何从CNS(中枢神经系统)向外周传播 

此前的相关博文已经介绍狂犬病毒如何从外周传播到CNS?狂犬病毒如何在CNS内快速传播?

 加上本文,这三篇文章合在一起,我们可以全面了解狂犬病毒如何从外周传播到CNS,如何在CNS内快速传播,以及如何从CNS传播到外周的完整过程。

掌握狂犬病毒的这些病理学基本知识,有助于我们更好地理解狂犬病的发病机理和相关防控措施的依据,使许多有关狂犬病的流行的错误观点不攻自破。

既然能让人感染狂犬病的猫狗的大脑中必定先有大量狂犬病毒繁殖,然后其唾液中才可能有狂犬病毒,那么在懂得这个基本事实以后,你还会相信狂犬病会出现“人死而(咬人的)狗不死的情况吗?

既然狂犬病毒(RABV)在CNS内会快速传播!狂犬病毒在CNS内不可能长期潜伏!那么在发病前全程接种完了疫苗,产生了抗体,你还需要担心体内(包括CNS内)还有狂犬病毒“潜伏”,还担心以后会发病吗?

今天要介绍的是狂犬病毒如何从中枢神经系统向外周传播。此文可让我们了解唾液腺在狂犬病毒传播中的核心或关键作用,以及感染发病后狂犬病毒在动物体内的分布情况。这些知识将有助于开发新的狂犬病实验室诊断方法。

 

狂犬病毒(RABV)的离心式传播,即病毒沿神经元途径从中枢神经系统(CNS)到外周部位的传播,是RABV传播到其自然宿主的必要条件。作为RABV传播载体的猫狗等动物的唾液腺感染是口腔唾液(含RABV)实现病毒传播所必需的。唾液腺受面神经(通过下颌骨神经节或某些动物的Langley神经节)和舌咽神经(通过耳神经节)的副交感神经支配,也受颅颈神经节和传入(感觉)交感神经支配(Emmelin,1967)。将狗和狐狸单侧切除一部分舌神经和颈神经节,感染RABV街毒后,这些去除了神经支配的唾液腺的病毒效价与对侧唾液腺的病毒效价相比非常低(Deanetal.1963)。唾液腺上皮细胞受到广泛感染的证据是病毒沿着多个末端轴突传播的结果,而不是在上皮细胞之间直接传播的结果 (Charlton, Casey, & Campbell, 1983)RABV抗原集中于粘液腺泡细胞(mucous acinar cells)的顶端区(apical region),超微结构研究显示病毒基质存在于基底区basal region,病毒在顶端区质膜上通过出芽(budding)进入腺泡腔(acinar lumen)和细胞间小管(intercellular canaliculi),偶尔会出现在分泌颗粒(secretory granules)的膜上 (Balachandran & Charlton, 1994)。唾液腺中的病毒滴度甚至可能高于CNS组织(Dierks, 1975)

除了唾液腺感染,在仓鼠(其乳鼠)离心传播模型中的证据显示,许多外周位点都同时涉及中央、外周和自主神经系统 (Murphy, Harrison, Winn, & Bauer, 1973)。视网膜神经节细胞层和受三叉神经感觉传入神经支配的角膜上皮细胞可见病毒感染。角膜浅层和深层上皮细胞均曾发现被感染 (Balachandran & Charlton, 1994)。角膜印模涂片中RABV抗原的检测已被用作人类狂犬病的诊断试验(Koch, Sagartz, Davidson, & Lawhaswasdi, 1975),且已知RABV可通过人类角膜移植传播。在皮肤活检中,可在毛发的司触觉的游离感觉神经末梢发现感染,这是在病人生前确诊狂犬病的最佳诊断方法之一。颈后皮肤富含毛囊,抗原可能存在于颈后皮肤毛囊周围的细小神经或毛囊上皮细胞中。口腔和鼻腔的感觉神经末梢,包括舌部的嗅觉上皮和味蕾,均可观察到广泛传播的感染。因为脊髓的神经节前神经元并不明显与狂犬病相关,所以不清楚自主路径在RABV离心传播中的实际作用,也不清楚该路径是否只在脊髓内病毒传播后很晚才开始发挥作用(Hemachudha et al.2013;Ugolini, 2011)

对自然和实验性狂犬病的研究表明,感染涉及多种神经外(extraneural)器官的神经元,包括肾上腺髓质、心神经节和胃肠道管腔丛、主要唾液腺、肝脏和外分泌胰腺 (Balachandran & Charlton, 1994; Debbie & Trimarchi, 1970; Jackson et al., 1999)。此外,感染涉及多种非神经元细胞,包括狂犬病携带动物的主要唾液腺腺泡,舌头的上皮细胞,心脏和骨骼肌,毛囊,甚至胰岛 (Debbie & Trimarchi, 1970; Murphy, Harrison, et al., 1973; Balachandran & Charlton, 1994; Jackson et al., 1999)。还有一些关于狂犬病患者发生心肌炎的报告 (Araujo, de Brito, & Machado, 1971; Cheetham, Hart, Coghill, & Fox, 1970; Ross & Armentrout, 1962)

相关博文:

狂犬病毒如何从外周传播到CNS?争议和最新进展。2021-3-15

image.png 狂犬病毒如何在CNS内快速传播?  2021-3-9

参考文献:

Anthony R. Fooks, Alan C. JacksonScientific Basis of the Disease and Its ManagementFOURTH EDITION,2020Academic Presshttps://books.google.com/books/about/Rabies.html?id=YeXEDwAAQBAJ&hl=zh-CN



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1 黄永义

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