研究人员表示，动脉粥样硬化性心血管疾病导致心脏病发作和中风，这是全世界死亡的主要原因。当低密度脂蛋白与肝素-硫酸酯蛋白多糖（HSPG）结合并被困在大、中型动脉的内皮下空间时，动脉粥样硬化斑块开始形成，这导致了慢性炎症和动脉壁的重塑。增殖诱导配体（APRIL）是一种能与HSPG结合的细胞因子，但这种相互作用的生理学在很大程度上是未知的。

研究人员发现，APRIL的基因敲除或抗体介导的耗竭会加重小鼠的动脉粥样硬化。在机制上，研究人员证明APRIL通过与硫酸肝素蛋白多糖2（HSPG2）的硫酸肝素链结合，限制了低密度脂蛋白的滞留、巨噬细胞的聚集和坏死核心的形成，从而赋予动脉粥样硬化保护。

事实上，在表达肝素硫酸盐缺陷型HSPG2的小鼠中，抗体介导的APRIL耗竭对动脉粥样硬化的发展没有影响。用一种促进APRIL与HSPG结合的特异性抗APRIL抗体治疗可减少实验性动脉粥样硬化。

此外，一种与HSPG结合的人类APRIL蛋白的血清水平，研究人员称之为非经典APRIL（nc-APRIL），与动脉粥样硬化患者的长期心血管死亡有关，且不依赖于与传统的风险因素。这些数据揭示了APRIL的特性，对血管稳态有广泛的病理生理学影响。

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https://doi.org/10.1038/s41586-021-03818-3