研究人员表示，反应性星形胶质细胞是神经退行性疾病（如AD）中神经胶质增生的细胞成分。在AD的早期甚至在神经元死亡之前就已检测到它们，并且在整个疾病进展过程中普遍被发现。

但是，除了形态变化外，反应性星形胶质细胞的范围还涵盖了广泛的分子和功能变化。反应性星形胶质细胞经历不同的生命周期阶段，并显示出与异质基因表达、形态和功能的分级反应性。因此，有必要在体内反应性星形胶质细胞的形态、分子和功能特性之间建立精确的相互关系。

研究人员通过使用GiD（一种新开发的反应性星形胶质细胞的动物模型）在星形胶质细胞的发病机理中揭示出星形细胞反应性的重要性，其中星形胶质细胞的反应性可以控制为轻度（GiDm）或严重（GiDs）。

从机理上讲，严重反应性星形胶质细胞中源自单胺氧化酶B的过量过氧化氢（H2O2）会导致神经胶质活化、tau病理、神经元死亡、脑萎缩、认知障碍和最终死亡，而有效的H2O2清除剂AAD-2004则可以显著防止这种情况。

在三维培养的AD模型、病毒感染的APP/PS1小鼠和AD患者的大脑中，这些在GiDs中由H2O2诱导的AD的病理特征得到了一致的重现。

这项研究确定了来自严重反应性星形胶质细胞的H2O2是AD神经变性的关键决定因素。

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https://doi.org/10.1038/s41593-020-00735-y