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《自然》重磅!Cas9实现基因治疗Angelman综合征 精选

已有 4425 次阅读 2020-10-25 17:30 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

美国北卡罗莱纳大学教堂山分校Mark J. Zylka小组利用Cas9实现基因治疗Angelman综合征。


相关论文于2020年10月21日在线发表于《自然》。

据研究人员介绍,Angelman综合征(AS)是由母亲遗传的UBE3A等位基因突变或缺失引起的严重神经发育障碍。在神经元中,父系继承的UBE3A等位基因被称为UBE3A-ATS的长非编码RNA顺式沉默。


作为系统筛选的一部分,研究人员发现当靶向Snord115基因(聚集在Ube3a-ATS 3'区的小核仁RNA)时,Cas9可用于激活培养的小鼠和人类神经元中的父系Ube3a(“去沉默”)。靶向约75个Snord115基因的短Cas9变体和向导RNA被包装到腺相关病毒中,并在胚胎和出生后早期阶段被应用于AS的小鼠模型,预计恢复Ube3a的治疗益处将会最大。




这种早期治疗使整个父亲的父亲Ube3a沉默了至少17个月,并挽救了AS小鼠的解剖学和行为表型。腺相关病毒载体基因组整合到Cas9目标位点中,导致Ube3a-ATS在载体来源的polyA盒中提前终止,或者在反向整合时,通过与载体衍生的Cas9转录物的转录碰撞而终止。




这项研究表明,基因治疗载体的靶向基因组整合可以在整个生命中恢复父系继承的UBE3A的功能,为综合征神经发育障碍的疾病缓解提供了途径。




相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41586-020-2835-2




http://wap.sciencenet.cn/blog-3423233-1255709.html

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