近日，加拿大多伦多大学Anne-Claude Gingras团队发现，GATOR–Rag GTPase途径通过溶酶体衍生的氨基酸抑制mTORC1活化。

2020年10月16日，《科学》发表了这一成果。

据研究人员介绍，雷帕霉素复合物1机制性靶标（mTORC1）将营养充足性与细胞生长偶联在一起。微胞饮作用吸收的外部蛋白质会在溶酶体中降解，细胞能够感知这些外源获取的氨基酸，但其方式与通过质膜转运蛋白感知外部氨基酸的方式不同。

两种氨基酸的来源都最终激活了mTORC1这一蛋白激酶复合物。其中，GATOR–Rag鸟苷三磷酸酶（GTPase）途径用于检测外源氨基酸来激活mTORC1，而蛋白质溶酶体降解来源氨基酸激活mTORC1的机制却不清楚。

研究人员发现，源自蛋白质降解的氨基酸（通过致癌的Ras驱动的巨胞吞作用获得）通过不依赖Rag GTPase的机制激活mTORC1。

通过此途径的mTORC1刺激需要HOPS复合物，并且受GATOR-Rag GTPase途径的激活负调控。因此，不同的但功能上协调的途径响应于不同的氨基酸来源，从而控制晚期内吞细胞器上的mTORC1活性。

相关论文信息：

DOI: 10.1126/science.aaz0863

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