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神速!新冠病毒首个蛋白结构成功解析 精选

已有 9618 次阅读 2020-2-16 14:27 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

2020年2月16日,美国得克萨斯大学奥斯汀分校Jason S. McLellan团队在预印本网站bioRxiv上发表论文,报道了新冠病毒(2019-nCoV)突刺蛋白的首个冷冻电镜结构。
 
更为重要的是,他们发现新冠病毒突刺蛋白与受体ACE2的结合能力比SARS-CoV更强,这或许解释了为什么新冠病毒感染能力如此强。


此外,他们测试了三种研发用于结合SARS-CoV突刺蛋白的单克隆抗体,发现这些抗体对2019-nCoV突刺蛋白均无效。
 
(注意:预印本网站bioRxiv的所有论文未经同行评议)
 

CoV突刺(S)糖蛋白是疫苗、治疗性抗体和诊断方法的关键靶标。此前的大量研究均基于2019-nCoV突刺蛋白的预测结构或相关病毒(如SARS)的突刺蛋白的已知结构展开。
 
研究人员报道了处于预融合构象的2019-nCoV突刺蛋白三聚体的冷冻电镜(cryo-EM)结构,其分辨率为3.5Å。三聚体的主要状态为三个受体结合结构域(RBD)之一向上旋转为受体可及构象。


 


研究人员还报道了相关的生物物理和结构证据,与SARS-CoV突刺蛋白相比,2019-nCoV突刺蛋白能够以更高的亲和力结合ACE2受体。
 
此前有研究认为,由于两种病毒的突刺蛋白高度相似,因此,靶向SARS-CoV突刺蛋白的抗体也可能作用于2019-nCoV。

研究人员测试了3种已发表的SARS-CoV RBD特异性单克隆抗体(S230、m396和80R),发现它们与2019-nCoV突刺蛋白没有明显的结合,这表明两种病毒RBD之间的抗体交叉反应性可能受到限制。

 
因此,2019-nCoV突刺蛋白的cyro-EM结构能够促进相关医疗对策的开发,从而解决目前的全球公共卫生危机。
 
作者:Daniel Wrapp, Nianshuang Wang, Kizzmekia S Corbett, Jory A Goldsmith, Ching-Lin Hsieh, Olubukola Abiona, Barney S Graham, Jason S McLellan
论文相关信息:Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV Spike in the Prefusion Conformation
DOI: 10.1101/2020.02.11.944462




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