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最新研究表明新冠病毒感染可能造成肾脏和睾丸损伤 精选
2020-2-14 15:49
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2020213日,南京医科大学附属苏州医院王建清研究组在预印本网站medRxiv上发表论文,题为ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection”,提示新冠病毒感染可能造成肾脏和睾丸损伤。

 

(注意:预印本网站medRxiv的所有论文未经同行评议)

 

新型冠状病毒感染性肺炎已对公共卫生构成严重威胁。

 

已有研究表明,部分患者除呼吸系统损伤外,还存在肾功能异常甚至肾损伤,其相关机制尚不清楚。

 

为了确定新冠病毒感染者是否有肾功能异常或肾损伤,研究组回顾了最近3项针对这类患者临床特征的研究。

 

研究结果表明,约3%10%感染新冠病毒的患者肾功能出现异常,包括肌酐或尿素氮升高。此外,7%的患者出现急性肾功能损伤。

 

鉴于感染者众多,有必要探讨肾功能异常的机制。

 

已有研究证实血管紧张素转换酶2ACE2)是介导新冠病毒进入人体细胞的主要受体之一,因此研究组通过在线数据集来了解ACE2在泌尿系统中的表达水平。

 

结果不出所料,ACE2 mRNA在肾细胞中的表达水平相对较高。

 

免疫组织化学(IHC)结果也表明,ACE2蛋白在肾脏,尤其是肾小管细胞中的表达水平明显较高,但mRNA的表达水平并不高;在免疫细胞和肾小球壁上皮细胞中没有观察到ACE2的表达。 

 

肾小管细胞具有重吸收和排泄功能,在代谢产物的排泄、体液平衡和酸碱平衡的维持中起着关键作用。

 

新冠病毒可通过与ACE2结合而进入肾小管细胞,从而引起细胞毒性和肾功能异常。

 

应当对新冠病毒感染者进行肾功能检查和随访,及时发现肾功能损害,及早干预。

 

出乎意料的是,研究组还发现ACE2在睾丸细胞中表达很高。

 

睾丸中ACE2蛋白和mRNA的表达几乎是体内最高的。此外,生精管和间质细胞中的细胞均显示出高水平的ACE2表达。

 

这些结果表明,睾丸细胞是新冠病毒的潜在靶点。

 

众所周知,HIVHBV、腮腺炎等病毒可以进入睾丸细胞,引起病毒性睾丸炎。此外,在某些情况下,病毒引起的睾丸组织损伤可能导致男性不育和睾丸癌。

 

SARS-CoV就像新冠病毒“表亲”,也通过ACE2受体进入人体细胞。

 

先前的研究表明,睾丸炎是SARS的并发症,感染后生精功能可能受到影响。

 

临床资料表明,新冠病毒感染的肺炎患者中有一定比例是年轻人儿童,病毒引发的潜在睾丸损伤可能会成为晚期并发症。然而,目前新冠病毒感染是否影响生殖器官的临床信息很有限。可针对曾感染SARS并已治愈的男性患者,尤其是年轻男性患者,进行生殖功能随访和评价。

 

总之,鉴于病毒引起的肾损害和具有一定肾毒性的抗病毒药物,临床工作中应对新冠病毒感染者进行肾功能评价和特殊护理。

 

另外,由于该病毒对睾丸组织具有潜在的致病性,临床医生在住院治疗和后期临床随访中应注意患者睾丸损伤的风险,特别是对年轻男性患者生育能力的评估和适当干预。

 

作者:

Caibin Fan, Kai Li, Yanhong Ding, Wei Lu Lu, Jianqing Wang

论文链接:

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.12.20022418v1


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