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新药发现史话(十六)多肽类抗生素的发现

已有 7148 次阅读 2012-3-4 12:32 |个人分类:医药|系统分类:观点评述| 抗生素, 多肽, 耐药菌, 洛克菲勒基金会

新药发现史话 Brief History of Drug Discovery(十六)  

 

本文禁止转载。——彭雷

 

19、短杆菌肽和杆菌肽的发现

 

短杆菌肽是美籍法国科学家René Jules Dubos (1901 -1982)最先发现的,它是最早的多肽抗生素。René Jules Dubos生于法国,1927年获得罗格斯大学博士学位,然后加入了洛克菲勒基金会支持的Oswald Theodore Avery (1877 –1955,于1944年与同事发现DNA是基因和染色体的构成物质)医学研究实验室,从事微生物学的研究。Avery当时希望找到一种可以象土壤中微生物分解木头一样的物质来分解多糖,并希望这种物质会以这种机制杀死引起肺炎的微生物。1939年,Dubos在洛克菲勒研究所的生物化学家Rollin Hotchkiss 的帮助下,分离了芽孢杆菌所分泌的、可以杀死或抑制革兰氏阳性菌的短杆菌素和短杆菌肽。直到今天,短杆菌肽仍然用于临床,国内由一家匈牙利药企进口。

1942年,Dubos预言由于抗生素的应用会导致耐药菌的产生。他因对于抗生素的研究,还获得过诺贝尔奖的提名。

同时Dubos还是格言“Think globallyact locally”的作者。1972年他还担任了联合国在人类环境方面的顾问,就人类与自然环境的关系提出了一系列影响深远的观点。

 

 

杆菌肽(Bacitracin)是由枯草杆菌和地衣芽孢杆菌产生的环肽,是一种多肽抗生素。本品于1945年被John T. Goorley报道,在这之前,Goorley博士曾在Wellcome药业就职。二战中他在军队中从事医学研究,获上尉军衔。在二战结束时,Goorley博士正研究如何重建截瘫患者的脊髓神经。他从一个径骨骨折小女孩的创面组织中用肉汤培养基培养出一种杆菌,培养液中含有一种非常强的抗菌素。

Frank L. Meleney1889-1963,曾于一战时在洛克菲勒基金会支持下到中国北京做了4年外科医生)和Balbina A. Johnson等人对这种抗菌素进行了研究。认为本品中性、溶于水、对热稳定,且安全无毒,因小女孩的名子叫Tracy,所以他们把这一抗菌素命名为Bacitracin。相关文章发表于1945年的Science杂志。

本品中文译名使用学名杆菌肽。它于1948年被FDA批准。后来的应用中发现,本品对革兰阳性菌有效,但全身使用(口服和注射)会产生较大的毒性,因此主要外用于皮肤感染或滴眼。

2010年,美国批准本品可以通过肌肉注射,用于新生儿的葡萄球肺炎及脓胸症,但必须严密监视血药浓度。目前国内只有华北制药生产。

 



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