社会历史视角下的新药发现——在复旦大学药学院的报告

（有删改）

彭雷    2018年09月19日

1、以牛黄贸易看我国古代商业，天花疫苗接种与丝绸之路。

2、世界贸易的中心不断变迁（括号内为衰落原因）：

古罗马（匈人、日尔曼入侵）→阿拉伯（十字军东征、蒙古西征）→意大利城邦、德意志汉撒同盟（地理大发现）→荷兰共和国、海上马车夫（英荷海上争霸失利）→英国工业革命、日不落帝国（两次世界大战）→美国超级大国（多极格局？）

3、贸易资本是医药业的前提。

金鸡纳木贸易（奎宁的发现）

麻黄贸易（麻黄碱的发现）

墨西哥多花薯蓣贸易（避孕药、激素药物的发现）

4、产业资本是医药业的基础。生物碱的发现、染料工业兴起与医药工业的开端。

默克、拜耳、辉瑞、礼来、罗氏等大药企，伴随解热药、镇静催眠药物、胰岛素、抗生素（磺胺、青霉素、头孢）、维生素崛起。

5、金融资本是医药业的助力。

贸易兴旺，统一的宗教，城邦、王国纷立，使得跨国金融资本萌生。美第奇家族、罗斯柴尔德家族代表国际银行资本兴起。

二战后药企通过金融资本扩张。2008年金融危机后，金融资本青睐医药产业，数百亿美元的医药并购、收购不断。

6、科技资本是医药业的未来。追求利润与效率的资本，伴随工业革命兴起，必定越来越关注技术进步。

  生物技术特别是基因技术突破后，数百家小型生物技术公司产生，科技资本涌动。Biogen公司与生物药干扰素；Genetech公司与重组胰岛素，tPA。Imclone system公司与西妥昔单抗。Centocor公司与英夫利昔单抗。Immunex corporation公司与依那西普。

  Patrick Soon-Shiong与白蛋白-紫杉醇。Triangle Pharmaceuticals与恩曲他滨。吉利德与奥司他韦。Sugen公司与舒尼替尼。

7、政府系统对医药业的监督与支持

海洛因等阿片类物质成瘾性。磺胺酏剂（二甘醇）事件。磺胺噻唑（苯巴比妥）事件。沙利度胺事件。

天花疫苗与普法战争。一战与默沙东的成立，拜耳的损失。二战与氯喹、美沙酮、普鲁酰胺的发现。二战与青霉素的发现。越战与青蒿素的发现。

美国“对癌症宣战”与NCI，甲胺喋呤，紫杉醇的发现，齐多夫定（原为抗肿瘤设计）的发现。

各国政府对跨国大药企垄断调查。印度仿制药兴起。

8、创新系统是人类的未来。《几何原本》确立了科学的逻辑内核，中世纪的大学作为教权与王权平衡的产物，延续了逻辑体系的应用，随着资本的发展，最终开户了近代科学的大门。

英国伯明翰月光会（Lunar Society of Birmingham）与英国工业革命。月光会成员威廉·维瑟林发现毛地黄，开启近代药理学。

德国鲁道夫·布赫海姆与学生奥斯瓦尔德·施米德贝格建立了药理分析方法，并培养了大批药理学人才。

伯纳德·布罗迪、悉尼·伍登法兰与现代药理学，人体对药物的代谢。

全球化的创新系统：中国仓鼠卵巢细胞成为生物药的母体。

科研机构、药企、CRO企业、医院，形成了一个技术生态。药明康德成为全球第一的CRO企业。

9、创新系统与新药发现。科研机构与企业的合作。

明州大学与阿巴卡韦，耶鲁大学与碘苷、司他夫定、拉米夫定的发现，

东京微生物化学研究所与卡那霉素、博来霉素的发现。

宝来威康公司与6-巯基嘌呤、阿昔洛韦的发现。

山德士公司与依托泊苷等抗肿瘤药、环孢素A免疫抑制药的发现。

斯特林-温斯洛普公司与第一代喹诺酮抗生素的发现，日本杏林制药的诺氟沙星。第一制药株式会社的氧氟沙星。

莫里斯·拉尔夫·希勒曼开发40余种疫苗。

企业与机构合作，氟尿嘧啶的发现、奥沙利铂的发现、伊马替尼的发现、瑞林类药物的发现。HBV，HPV疫苗的发现。

10、人的发展。

家庭角色、职业角色：社会的人。

情感经历、知识结构：自我意识。

亲密感、参与感、控制感：基本情感。

劳动能力、组织能力、营销能力、创新能力：基本能力。

社会合作、社会竞争：基本行为。

人力社会→机械力社会→智力社会：发展阶段。

11、文献分析与思考

1、试评估二甲双胍、nicotinamide mono nucleotide（NMN）类化合物的抗衰老作用，并分析个别媒体是如何对抗衰老药物进行夸大的。

2、从CAR-T细胞、PD-1药物治疗肿瘤的不良反应角度，尝试分析未来抗肿瘤药研发前景。

3、查阅文献，还原Pettenkofer与科赫关于霍乱病原的争执，并分析争执与德国汉堡霍乱流行有何关系。

注：文中新药发现资料参见《极简新药发现史》。